[发明专利]制备4－（苯并咪唑基甲基氨基）－苯甲脒及其盐的改良方法

权利要求书

1.制备任选被取代的4-(苯并咪唑-2-基甲基氨基)-苯甲脒的方法，其特征在于：

(a)使任选被相应取代的二氨基苯与2-[4-(1，2，4-噁二唑-5-酮-3-基)-苯基氨基]-乙酸缩合；及

(b)i)将由此获得的产物氢化，及

ii)任选使该脒基羰基化，而无需预先分离该氢化的中间产物。

2.如权利要求1所述的方法，其是用于制备式(I)的任选被取代的4-(苯并咪唑-2-基甲基氨基)-苯甲脒，

其中：

R¹表示C_1-6-烷基或C_3-7-环烷基；

R²

(i)表示C_1-6-烷基、任选被C_1-3-烷基取代的C_3-7-环烷基，其中该C_1-3-烷基又可被羧基取代或经可在活体内转化成羧基的基团取代，或

(ii)表示R²¹NR²²基团，其中：

R²¹表示可被如下基团取代的C_1-6烷基：羧基、C_1-6烷氧羰基、苄氧羰基、C_1-3-烷基磺酰基氨基羰基、苯基磺酰基氨基羰基、三氟甲磺酰基氨基、三氟甲磺酰基氨基羰基或1H-四唑基；

被如下基团取代的C_2-4-烷基：羟基、苯基-C_1-3-烷氧基、羧基-C_1-3-烷基氨基、C_1-3-烷氧羰基-C_1-3-烷基氨基、N-(C_1-3-烷基)-羧基-C_1-3-烷基氨基或N-(C_1-3-烷基)-C_1-3-烷氧羰基-C_1-3-烷基氨基，其中在上述基团中，在相邻氮原子的α位置上的碳原子不能被取代；或

任选被C_1-3-烷基取代的哌啶基；且

R²²表示氢原子、C_1-6-烷基、任选被C_1-3-烷基取代的C_3-7-环烷基，或C_3-6-烯基或C_3-6-炔基，其中不饱和部分不可与R²¹NR²²基团中的氮原子直接键连，任选被氟、氯或溴原子、被C_1-3-烷基或C_1-3-烷氧基取代的苯基，或任选被C_1-3-烷基取代的苄基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、噻吩基或咪唑基；或

R²¹及R²²连同介于其间的氮原子表示任选被羧基或C_1-4-烷氧羰基取代的5元至7元亚环烷基亚氨基，其又可与苯环稠合；

且

R³表示氢原子、C_1-9-烷氧羰基、环己氧羰基、苯基-C_1-3-烷氧羰基、苯甲酰基、对-C_1-3-烷基-苯甲酰基或吡啶甲酰基，其中上述C_1-9-烷氧羰基的2位置上的乙氧基部分又可被C_1-3-烷基磺酰基或2-(C_1-3-烷氧基)-乙基取代；

其中在步骤(a)中，使式(II)的苯二胺

其中R¹及R²具有对式(I)所给定的含义，

与2-[4-(1，2，4-噁二唑-5-酮-3-基)-苯基氨基]-乙酸反应，使所得的式(III)的产物在步骤(b)i)中氢化，

其中R¹及R²具有对式(I)所给定的含义，

且随后不经任何预先分离该氢化产物，任选使所获得的其中R³表示氢的式(I)化合物在步骤(b)ii)中与式(IV)的化合物反应

R³-X    (IV)

其中R³具有对式(I)所给定的含义，且

X表示适当的离去基团。