[发明专利]可氧化剂的保护

说明书

本发明涉及胶囊化(encapsulation)形式的某些抗氧化剂的用途，尤其是 用于保护和稳定化妆品制剂或药物制剂中的活性成分的用途。通过与活化 剂共胶囊化到一起可最有效地实现所述保护。本发明还涉及相应的化妆品 组合物或药物组合物，以及制备用于治疗自由基导致的损害(radical induced impairment)例如炎症或变态反应病症、胶原损伤(collagen Damage)、DNA- 损伤或再灌注-损伤的药品或制剂中的用途(用于抗老化)。

WO 00/25731和WO 03/103622中已经提出了某些酚类抗氧化剂或氨基 化合物用于稳定化妆品制剂或家用制剂的用途。IPCOM000130489D(参见例 如https://priorart.ip.com/viewPub.jsp)尤其提出使用这种抗氧化剂用于保护制 剂中对氧敏感的组分。

发明内容

现在，发现某些抗氧化剂当以胶囊化形式包含在化妆品制剂或药物制 剂中时是特别有用的。这些抗氧化剂，选自碳或酯/酰胺桥连的受阻酚、受 阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺(oxylamine)和空间位阻的羟胺，尤其适合于 保护其它活性成分，例如可氧化的天然物质或活性成分例如维生素、植物 提取物、香料等，不受例如由于光、氧和/或热导致的过早降解或水解，当 将这些抗氧化剂与活性成分胶囊化在一起(共胶囊化)时尤其是这样。制剂可 为纯化妆品制剂，或利用活性成分以及抗氧化剂的药理学优势 (pharmacological advantage)的制剂。制剂通常包括至少一个磷脂相和至少一 个水相，优选是微乳液(microemulsion)、微分散体(microdispersion)或者尤其 是纳米乳液(nanoemulsion)或纳米分散体(nanodispersion)的形式。本发明的 抗氧化剂还在体外测定和针对志愿受试者的体内测定时显示出在细胞和酶 中的显著自由基清除和抗炎作用，同时显示出良好的皮肤和细胞相容性。 US-4698360中已经详细描述了自由基对动物和人类有机体的损伤，本发明 的抗氧化剂可防止这种损伤。使用抗氧化剂对保护维生素例如维生素A、 维生素E或维生素C或其修饰的形式而言是最有利的。

具体实施方式

受阻酚(hindered phenoles)是一类抗氧化剂，其包括活性芳族化合物， 所述活性芳族化合物在芳环上含有至少一个羟基取代基和在所述羟基取代 基的邻位上含有一个或两个另外的脂肪族或芳族取代基，常常是烷基例如 甲基或异丙基或叔丁基或叔戊基。碳桥连的受阻酚(carbon bridged hindered phenoles)含有至少一个碳桥连基团，酯桥连的受阻酚(ester bridged hindered phenoles)含有至少一个酯(-COO-或-OCO-)桥连基团，酰胺桥连的受阻酚 (amide bridged hindered phenoles)含有至少一个酰胺(-CONR-或-NRCO-，其 中R常常为碳残基或氢)桥连基团。桥连基团或者将2个或更多个酚部分连 接到一起形成单个化合物，或者将一个酚部分与锚定基团(anchor group)(例 如烷基链或芳族环)连接。在受阻酚的内酯(1actones of hindered phenoles)中， (酚)羟基取代基已经被酯化，形成了稠环(annealed ring)。空间位阻的氧基胺 (sterically hindered oxylamines)和空间位阻的羟胺(sterically hindered hydroxylamines)都是含有2个在α位支化的残基的叔胺；作为第三个残基， 氧基胺含有氧原子(此处为自由基)，所述羟胺含有羟基。

合适的抗氧化剂包括：

式(1)的化合物；和/或

式(2)的化合物；和/或

(3)下式的受阻的硝酰基化合物(hindered nitroxyl compound)、受阻的羟胺化 合物、受阻的羟胺盐化合物：

其中，在上式中，