[发明专利]包含阿拉伯糖修饰的核苷酸的小干扰核糖核酸双螺旋

权利要求书

1.一种用于以序列特异性的方式调节靶基因表达的小干扰 RNA(siRNA)，包括双链双螺旋，其中所述siRNA的至少一个核糖核 酸核苷酸被阿拉伯糖修饰的核苷酸取代。

2.根据权利要求1所述的siRNA，长度为15至30个核苷酸。

3.根据权利要求2所述的siRNA，在3’末端和5’末端具有突出 1至3个核苷酸的突出端。

4.根据权利要求3所述的siRNA，其中所述阿拉伯糖修饰的核 苷酸具有选自下列的2’取代基：氟、羟基、氨基、叠氮基、烷基、烷 氧基以及烷氧基烷基。

5.根据权利要求4所述的siRNA，其中所述烷基选自：甲基、 乙基、丙基、丁基以及官能化烷基；所述烷氧基选自：甲氧基、乙氧 基、丙氧基和官能化烷氧基；所述烷氧基烷基选自甲氧基乙基和乙氧 基乙基。

6.根据权利要求5所述的siRNA，其中所述官能化烷基选自乙 氨基、丙氨基以及丁氨基且所述官能化烷氧基选自-O(CH₂)_q-R，其中 q＝2-4且-R是-NH₂、-OCH₃或-OCH₂CH₃基团。

7.根据权利要求3所述的siRNA，其中所述至少一个阿拉伯糖 修饰的核苷酸是2’-脱氧-2’-氟阿拉伯糖核苷酸(FANA)。

8.根据权利要求7所述的siRNA，其中所述至少一个阿拉伯糖 修饰的核苷酸是在siRNA的有义链上。

9.根据权利要求7所述的siRNA，其中所述至少一个阿拉伯糖 修饰的核苷酸是在siRNA的反义链上。

10.根据权利要求8所述的siRNA，其中在所述有义链上的全部 核苷酸被FANA取代。

11.根据权利要求7所述的siRNA，其中所述至少一个阿拉伯糖 修饰的核苷酸是至少一个所述突出端中的悬空核苷酸。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的siRNA，用于减少荧 光素酶表达。

13.根据权利要求12所述的siRNA，所述双螺旋的所述链具有 SEQ ID NO.1和2的碱基序列。

14.根据权利要求1所述的siRNA，所述双螺旋的所述链具有选 自下列的序列：SEQ ID NO.3和4、SEQ ID NO.5和6、SEQ ID NO.7 和8、SEQ ID NO.9和10、SEQ ID NO.11和12、SEQ ID NO.13和 14、SEQ ID NO.15和16、SEQ ID NO.17和18、SEQ ID NO.19和 20、SEQ ID NO.21和22、SEQ ID NO.23和24、SEQ ID NO.25和 26、SEQ ID NO.27和28以及SEQ ID NO.29和30。

15.根据权利要求1至11中任一项所述的siRNA，用于减少CCR3 表达。

16.根据权利要求12所述的siRNA，所述双螺旋的所述链具有 SEQ ID NO.31和32的碱基序列。

17.根据权利要求1所述的siRNA，所述双螺旋的所述链具有选 自下列的序列：SEQ ID NO.33和34、SEQ ID NO.35和36、或SEQ ID NO.37和38。

18.根据权利要求1至11中任一项所述的siRNA，用于减少呼 吸道合胞病毒(RSV)病毒复制。

19.根据权利要求12所述的siRNA，所述双螺旋的所述链具有 SEQ ID NO.47和48的碱基序列。

20.根据权利要求1所述的siRNA，所述双螺旋的所述链具有 SEQ ID NO.49和50的序列。

21.根据权利要求1至11中任一项所述的siRNA，用于减少 PDE4D表达。