[发明专利]包含IGBPMA的组合物及其用途

说明书

发明领域

本发明概括地涉及用于治疗与人和动物体内IgE激活有关的病症 (condition)的方法和材料，和能够调节(modulate)所述激活的作用剂。

发明背景

IgE是涉及变态反应的一类抗体。当个体响应于无害抗原(innocuous antigen)产生了IgE抗体(变应原致敏)，继而遭遇相同的变应原时，发生这些 反应。变应原在曝露的组织中引发结合IgE的肥大细胞(mast cell)的激活，导 致一系列应答，这些应答是变态反应的特征。

IgE是与I型超敏反应相关的免疫球蛋白，所述I型超敏反应包括哮喘、 变应性鼻炎(‘花粉热’)、变应性结膜炎、荨麻疹和其它变态反应。这种抗体的 过量表达是造成大量人疾病的原因，所述人疾病从轻度花粉热到威胁生命的 病症例如严重哮喘、花生过敏和对药物例如青霉素的过敏性反应(anaphylactic reaction)。IgE的激活引发皮肤、眼、鼻和支气管树中的细胞例如肥大细胞的 应答。

针对消除不期望的IgE激活效应的现行方法包括抗IgE疫苗和抗IgE单 克隆抗体。前者主要是实验性的。抗IgE单克隆抗体方法更加成功，尽管目 前在市场上仅存在一个实例(omalizumab，商标Xolair)。

因此可以看出IgE调节剂的新来源将对本技术作出贡献。

发明内容

本发明的发明人分析了蜱(具尾扇头蜱(Phipicephalus appendiculatus))唾 液腺提取物和唾液的免疫球蛋白结合活性，并且令人惊讶地发现蜱唾液腺和 唾液含有IgE结合活性。

已知宿主IgG、IgM和IgE以某种方式参与宿主抗蜱应答(Allen，Khalil & Graham，1979；Beaudouin et al.，1997；Christe，Rutti & Brossard，1999；Fivaz， 1990；Matsuda et al.，1990；Mitchell，Brown & Askenase，1982；Ushio et al.， 1993；Brown & Askenase，1985；Worms，Askenase & Brown，1988)。认为蜱通 过进食血液摄食宿主免疫球蛋白，其中的一些传至血淋巴(haemolymph)，在 血淋巴中它们保持它们的生物活性(Ackerman et al.，1981；Chinzei & Minoura， 1987；Tracey Patte，Kemp & Johnston，1987；Wang & Nuttall，1994)。因此，如果 使蜱以先前曝露于该种类的宿主为食，则对于蜱抗原是特异性的抗体可进入 蜱的血腔(haemocoel)。

为了对抗这种潜在威胁，认为具尾扇头蜱能够通过它们的唾液分泌将这 些免疫球蛋白分泌回宿主中(Wang & Nuttall，1994)。此外，已经在蜱中发现了 结合IgG的蛋白质(Wang & Nuttall，1995 a and b；Wang & Nuttall，1999； WO95/27056)。这些IgG结合蛋白包括IGBPMA、IGBPMB和IGBPMC。

出乎意料的是，本发明的发明人发现了本发明公开的IgE结合活性由蛋 白IGBPMA提供。