[发明专利]作为SIRNA递送媒介物的肽－DICER底物RNA轭合物

权利要求书

1.一种组合物，其包括：

(a)双链核糖核酸(dsRNA)分子，其中所述链具有约25到约30 个碱基对的长度，所述碱基对可为相同的或不同的；和

(b)包括约5到约40个氨基酸的肽，其中所述肽含氨基酸序列 KVLKQ(SEQ ID NO：51)；

其中所述dsRNA分子轭合到所述肽。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA为siRNA。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述siRNA含同源于人类 TNF-α基因序列的一部分的序列。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述siRNA含同源于病毒基 因序列的一部分的序列。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述病毒基因的来源为流感病 毒。

6.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包括载体。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA具有2bp 3′反义 链悬垂。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA具有2bp 3有义 链悬垂。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA不具悬垂。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述链具有约25到约29个 碱基对的长度，所述碱基对可为相同的或不同的。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA分子由有义RNA 链和反义RNA链组成，且所述肽轭合到所述反义链的5′端。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述肽的所述氨基酸序列选 自下组：

KGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO： 33)；

KKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：42)；

VTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：43)；

AQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：44)；

KDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：45)；

KKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：46)；

KRSRKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：47)；

RKESYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：41)；

SYSVYVYKVLKQ(SEQ ID NO：48)；VYVYKVLKQ(SEQ ID NO：49)；

YKVLKQ(SEQ ID NO：50)；和KVLKQ(SEQ ID NO：51)。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述肽轭合到结合动物细胞 的分子。

14.一种用于改善与TNF-α相关的炎症的方法，其包括将改善量的权 利要求1-13任一项所述的组合物给药于动物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述炎症发生在关节炎中。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述炎症发生在银屑病中。

17.一种用于抑制基因在动物中表达以改善炎症的方法，其包括将双 链核糖核酸(dsRNA)分子的组合物给药到所述动物，其中此药学组合物 包括所述dsRNA分子和肽，其中所述dsRNA分子包括约25到约30个碱 基对，其中所述肽包括约5到约40个氨基酸且包括氨基酸序列KVLKQ (SEQ ID NO：51)；且其中所述dsRNA分子轭合到所述肽。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述炎症发生在关节炎中。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述炎症发生在银屑病中。