[发明专利]抑制或减少口腔表面上细菌粘着的颗粒、相关组合物和方法

说明书

发明背景 

蛀牙的病变过程已成为仔细而彻底检查的对象。蛀牙一般是从开始有含产酸菌的菌斑形成的过程引起，产酸菌酸蚀和侵蚀牙表面从而刺激或侵蚀齿龈和软的牙组织表面。在刷牙或专业洁牙之后的几分钟菌斑形成开始，此后几小时内细菌附着发生。 

为了防止菌斑菌及其酸与牙表面的直接接触，尽管已利用专业应用的固体聚合物密封材料作为可替换的保护涂层，但定时重复去除菌斑是保持蛀牙处于停顿状态的主要途径。也已将抗菌药物包括在牙科治疗用组合物中，以便杀灭口腔细菌，且在一些情况下在用组合物刷牙之后形成的菌斑层中提供抗细菌繁殖的暂时剩余效应。 

然而，需要提供一种有效的策略以防止或抑制细菌附着在牙齿和口腔软组织表面，而无需用邻近的聚合物层将牙齿封闭，也无需涉及牙科专业人员的介入。 

发明概述 

本发明提供中断和/或阻止细菌在口腔表面附着的颗粒和含该颗粒的组合物。所述颗粒包括(i)具有氧化物化合物或盐的芯，和(ii)生物粘附性聚合物。生物粘附性聚合物连接至氧化物化合物或盐。本发明也提供制备颗粒的方法、使用所述颗粒抑制或减少菌斑在口腔表面形成的方法以及其他相关方法。 

附图详述 

图1举例说明以下的反应流程：氧化多糖以提供羰基，接着经羰基与胺基的反应使所得聚合物反应，以将其连接至固体颗粒芯表面。 

图2举例说明将含羧酸的聚合物连接至固体颗粒芯表面的反应流程：使用碳二亚胺化学试剂和N-羟基琥珀酰亚胺，通过羧基羟基的反应形成琥珀酰亚胺酯，然后该琥珀酰亚胺酯与连接(tethered)至颗粒芯表面的氨基反应，形成氨基链烷酸酯(即烷酰氧基-氨基)键。 

图3提供按本发明实施方案制备颗粒的整个方法的图解：用化合物预处理颗粒芯(如二氧化硅)，该化合物提供连接至其表面的连接的氨基，接着通过反应化学将含羰基或酸基的聚合物连接至连接的氨基上。 

发明祥述 

本发明涉及用于抑制生物膜形成和细菌粘附至表面，尤其是口腔菌斑沉积和细菌粘附至牙表面的组合物和方法，所述表面包括工业、家庭、医疗、人和动物躯体的表面。 

本文描述的组合物防止和/或中断细菌附着在牙齿、齿龈和其他口腔表面，无需应用接触的聚合物层。 

本发明也提供一种有助于防止细菌通常在生物和其他表面(如牙齿表面、粘膜表面和/或皮肤表面)上粘着/附着的方法。该方法利用生物粘附性聚合物的防污性能，生物粘附性聚合物优选多糖及相关聚合物，如多糖、葡聚糖和透明质酸盐(酯)(HA)。提供包含这样的聚合物的本发明颗粒，该聚合物稳定连接至固体颗粒芯如二氧化硅(SiO₂)或氧化锌(ZnO)的颗粒芯。为了通过有机分子(如有机物泡沫成分)产生抗微生物(如细菌)附着在表面和抗附着在已处理表面的屏障，将这些颗粒施用至表面，可以是生物表面如口腔表面。本发明提供方法，所述方法用于抑制细菌在表面如牙齿和口腔软组织表面附着，从而抑制生物膜形成和沉积的发生和/或速度，和/或减少生物膜附着的强度，这样在口腔使用的情况下可抑制龋齿和牙周病如齿龈炎和牙周炎的发作。例如SiO₂或ZnO颗粒可以且优选包括在施用至表面的制剂如洁 齿剂制剂和其他口腔护理消费品中，也可包括在牙科专业人员用的口腔护理产品中。