[发明专利]可用作电压门控离子通道调控剂的喹唑啉

权利要求书

1.式IA或式IB化合物：

             IA                             IB；

或者其药学上可接受的盐或衍生物，其中：

z是0-3；

R^YZ是C₁-C₆脂族基团，可选地被w₄次独立出现的-R¹⁴取代，其中w₄是0-3；

其中R^YZ中的至多两个亚甲基单元可选地被-NR-、-O-、-COO、 -OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO₂NR-或-NRSO₂-取代；

x和y各自独立地是0-4；

W是卤代基、-OR^XY、-CHF₂或-CF₃；

R^XY是氢或者选自如下的基团：

或

其中：

每个w_A、w_B、w_C和w_D独立地是0或1；

每个M独立地选自氢、Li、Na、K、Mg、Ca、Ba、-N(R⁷)₄、-C₁-C₁₂- 烷基、C₂-C₁₂-链烯基或-R⁶；其中该烷基或链烯基的1至4个-CH₂原子 团除了键合于Z的-CH₂以外，可选地被选自如下的杂原子基团代替：O、 S、S(O)、S(O₂)或N(R⁷)；其中所述烷基、链烯基或R⁶中的任意氢可选 地被选自如下的取代基代替：氧代基、-OR⁷、-R⁷、-N(R⁷)₂、-N(R⁷)₃、 -R⁷OH、-CN、-CO₂R⁷、-C(O)-N(R⁷)₂、S(O)₂-N(R⁷)₂、N(R⁷)-C(O)-R⁷、C(O)R⁷、 -S(O)_n-R⁷、OCF₃、-S(O)_n-R⁶、-N(R⁷)-S(O)₂(R⁷)、卤代基、-CF₃或-NO₂；

n是0-2；

M′是H、-C₁-C₁₂-烷基、-C₂-C₁₂-链烯基或-R⁶；其中该烷基或链烯 基的1至4个-CH₂原子团可选地被选自如下的杂原子基团代替：O、S、 S(O)、S(O₂)或N(R⁷)；其中所述烷基、链烯基或R⁶中的任意氢可选地 被选自如下的取代基代替：氧代基、-OR⁷、-R⁷、-N(R⁷)₂、-N(R⁷)₃、-R⁷OH、 -CN、-CO₂R⁷、-C(O)-N(R⁷)₂、-S(O)₂-N(R⁷)₂、-N(R⁷)-C(O)-R⁷、-C(O)R⁷、 -S(O)_n-R⁷、-OCF₃、-S(O)_n-R⁶、-N(R⁷)-S(O)₂(R⁷)、卤代基、-CF₃或-NO₂；

Z是-CH₂-、-O-、-S-、-N(R⁷)₂-；或者

若M不存在，则Z是氢、＝O或＝S；

Y是P或S，其中若Y是S，则Z不是S；

X是O或S；

每个R⁷独立地选自氢，或者C₁-C₄脂族基，可选地被至多两个Q₁取代；

每个Q₁独立地选自3-7元饱和、部分饱和或不饱和的碳环环系； 或者5-7元饱和、部分饱和或不饱和的杂环，含有一个或多个选自的 杂原子或杂原子基团O、N、NH、S、SO或SO₂；其中Q₁可选地被至多 三个选自如下的取代基取代：氧代基、-OH、-O(C₁-C₄脂族基)、-C₁-C₄脂族基、-NH₂、-NH(C₁-C₄脂族基)、-N(C₁-C₄脂族基)₂、-N(C₁-C₄脂族 基)-C(O)-C₁-C₄脂族基、-(C₁-C₄脂族基)-OH、-CN、-CO₂H、-CO₂(C₁-C₄脂族基)、-C(O)-NH₂、-C(O)-NH(C₁-C₄脂族基)、-C(O)-N(C₁-C₄脂族基)₂、 卤代基或-CF₃；

R⁶是5-6元饱和、部分饱和或不饱和的碳环或杂环环系，或者8 -10元饱和、部分饱和或不饱和的二环环系；其中任意所述杂环环系 含有一个或多个选自如下的杂原子：O、N、S、S(O)_n或N(R⁷)；其中任 意所述环系可选地含有1至4个独立选自如下的取代基：-OH、-C₁-C₄烷基、-O-C₁-C₄烷基或-O-C(O)-C₁-C₄烷基；

R⁹是C(R⁷)₂、O或N(R⁷)；

每次出现的R¹⁴、R³、R⁴和R⁵独立地是Q-R^X；其中Q是价键或者是 C₁-C₆亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元可选地和独立 地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO₂-、-OCO-、-CO-、-COCO-、 -CONR-、-NRCO-、-NRCO₂-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CONRNR-、 -NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO₂NR-、-SO-、-SO₂-、-PO-、 -PO₂-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替；每次出现的R^X独立地选自-R′、卤 素、＝NR′、-NO₂、-CN、-OR′、-SR′、-N(R′)₂、-NR′COR′、 -NR′CON(R′)₂、-NR′CO₂R′、-COR′、-CO₂R′、-OCOR′、-CON(R′)₂、 -OCON(R′)₂、-SOR′、-SO₂R′、-SO₂N(R′)₂、-NR′SO₂R′、-NR′SO₂N(R′)₂、 -COCOR′、-COCH₂COR′、-OP(O)(OR′)₂、-P(O)(OR′)₂、-OP(O)₂OR′、 -P(O)₂OR′、-PO(R′)₂或-OPO(R′)₂；以及

每次出现的R独立地是氢或者C₁-C₆脂族基团，具有至多三个取 代基；每次出现的R′独立地是氢、C₁-C₆脂族基团；3-8元饱和、部分 不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原 子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有 0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子，其中R′具有至多四个取代基， 或者R与R′、两次出现的R或者两次出现的R′与它们所键合的原子一 起构成3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环，具有 0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；

其条件是下列化合物排除在外：

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，苯基甲基酯；

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，苯基甲基酯，一盐酸盐；

氨基甲酸，[(3S)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，1，1-二甲基乙基酯；

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，1，1-二甲基乙基酯；

氨基甲酸，[(3R)-1-[6-氟-2-(2-羟基苯基)-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，1，1-二甲基乙基酯；

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-氟-6-羟基苯基)-7-甲基-4- 喹唑啉基]-3-吡咯烷基]-，1，1-二甲基乙基酯；

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，3-吡啶基甲基酯，三氟乙酸盐；

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-、4-吡啶基甲基酯，三氟乙酸盐；

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基甲基酯，三氟乙 酸盐；

氨基甲酸，[(3R)-1-[6-氟-2-(2-羟基苯基)-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，(四氢-2H-吡喃-2-基)甲基酯，三氟乙酸盐；

和

氨基甲酸，[(3R)-1-[2-(2-羟基苯基)-7-甲基-4-喹唑啉基]-3- 吡咯烷基]-，(四氢-2H-吡喃-2-基)甲基酯。