[发明专利]新型多不饱和化合物、其制备方法和含有它们的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及维甲素(retinoids)的新的多不饱和衍生物，其制备方 法、含有它们的组合物及其在化妆品和/或皮肤病学领域中的应用。

维甲素衍生物(retinoic derivatives)目前应用于皮肤病学的多个适 应症中，如鱼鳞病或褪色甚至皮肤色素脱落(在维生素A的作用下黑 色素合成减少)。

但是，维甲素衍生物的通过局部方法应用包括许多困难，如这些 衍生物缺少在时间上和受光影响的稳定性、由这些衍生物透过角质层 的局部超浓度以及低吸收导致的刺激。后一种不利之处是当沉积于皮 肤时通过脱皮大量消除的物质的高亲脂本质的结果。

副作用，包括发红、刺激、消肿和过分的脱皮，限制了维甲素衍 生物对高度诱导(motivated)的病人的应用，因此目的是改进活性成 分的生物有效性和它的吸收，同时避免局部超浓度的有害影响。

申请人已经提出过通过使用三元糖基化的络合物以克服这些化合 物的副作用的方法，所述三元糖基化的络合物在两种酶(F 2 791 679) 的作用下释放活性物质。这导致缓慢释放，其防止累积的问题。

然而，需要具有更少有问题的副作用的化合物，或其更大的活性 允许它们在更低的浓度下使用以致不想要的效果变得更少有问题的化 合物。

申请人已经发现维甲酸(retinoic acid)的新衍生物具有显著的褪 色作用。

发明内容

本发明涉及式(I)的化合物：

其中

R₁代表R’₁或-A-R’₁基，其中R’₁选自-COOH、-COOR₃、-CONH₂、 -CONHR₃、-CONR₃R₄、-CHO、-CH₂OH、-CH₂OR₅，和A代表线性或 分枝的C₁-C₁₆亚烷基，线性或分枝的C₂-C₁₆亚烯基或线性或分枝的 C₂-C₁₆亚炔基。

R₂代表：

·芳基，任选取代的，或杂芳基，任选取代的，或

·糖苷残基(osidic residue)，或

·脂肪酸残基，任选分枝和/或取代的，优选在链端和特别被羟基、

乙酰氧基或保护的或非保护的氨基取代，

·-OC-(CH₂)_n-CO-生育酚(α、β或γ或δ)基，2≤n≤10，

·-R’₂-O-R₆基，其中R’₂是亚芳基，任选取代的，或杂亚芳基， 任选取代的，和R₆代表氢原子，线性或分枝的C₁-C₁₆烷基，任选取代 的，线性或分枝的C₂-C₁₆烯基，任选取代的，或线性或分枝的C₂-C₁₆炔基，任选取代的，生育酚基，任选取代的，或类似物，氨基酸残基 或糖苷残基。

R₃和R₄独立地代表线性或分枝的C₁-C₁₆烷基，任选取代的，线性 或分枝的C₂-C₁₆烯基，或线性或分枝的C₂-C₁₆炔基，任选取代的。

R₅代表线性或分枝的C₁-C₁₆烷基，任选取代的，线性或分枝的 C₂-C₁₆烯基，任选取代的，分枝或线性的C₂-C₁₆炔基，任选取代的，或 线性或分枝的C₂-C₁₆酰基，任选取代的，

它们的对映异构体或非对映异构体，以及由添加至酸或生理上可 接受的碱而形成的任何盐。