[发明专利]作为抗血小板剂、营养补充剂和维生素补充剂的乙酰化氨基酸

说明书

背景技术

抗血小板药可用于治疗心血管和脑血管疾病。已经发现，它们减少了 血管疾病的发病率；最重要的是，减少了心肌梗塞(MI)和中风的发病率。年 长的人尤其易患这些疾病，他们的风险系数随年龄而增长。

抗血小板药减少了血管中的血小板聚集，如果使血小板聚集留在动脉 粥样硬化的血管中而不进行治疗的话，则可导致血栓栓塞形成和继发的心 血管病，诸如中风或MI。动脉粥样硬化是血管疾病的主要起因。它可表现 为冠心病、心血管病或外周血管病(PVD)，而一些患者患有不止一种上述多 发性疾病(multiple disease)的形式。

已经显示的是，在某些年轻至10岁的无症状个体的动脉管内发现脂肪 沉积，这些脂肪沉积可能在以后成为动脉粥样硬化斑块的位点。这些斑块 易于破裂，使血栓形成物质暴露出来，这些血栓形成物质经历级联反应， 进而导致血栓形成，这可能导致血管闭塞，进而潜在地导致MI或中风。

血栓是在血管中发展而成的异常凝块。经过凝块的血流很可能导致凝 块与其附着的血管脱离。这些自由流动的凝块被称为栓子。栓子直至它们 堵塞了循环系统中的狭窄部分(例如，更小的体循环动脉或通向心脏、脑、 肾或肺的微动脉)才停止流动。在正常的健康血管中，通常不形成血栓和血 小板聚集。这是因为内皮释放前列环素和氧化氮(nitric oxide)，这阻止了血 栓的形成，抑制了血小板聚集。

动脉粥样硬化是一种动脉疾病，其中称为粥样斑块的脂肪损伤形成在 动脉壁的内侧。这些斑块是通过胆固醇微小晶体(minute crystal)沉积在血管 的内膜和平滑肌内而形成的。这些晶体随时间长大，最后融合而形成较大 的晶体。另外，周围的纤维组织和平滑肌组织增生而形成额外的层，这些 层随时间生长进而形成越来越大的斑块。斑块和细胞增生在动脉中是如此 地广泛，以致于最后导致了血流在血管中堵塞。此外，这样大量的斑块沉 积在动脉中，以致于最后动脉变得僵硬的且不能弯曲的，并且动脉失去了 它们的扩张性。另外，钙盐常常同胆固醇和其它脂质一块沉淀而引起钙化， 这导致了动脉形成僵直的管。由于动脉壁内的退行性区域(degenerative area) 的原因，动脉硬化的动脉易于破裂。当动脉粥样硬化的动脉破裂时，导致 其表面变得粗糙，内皮受到损害且不能释放上述的保护介质。此外，当斑 块突进至血流中时，表面的粗糙度引起凝块生成，最后导致形成血栓或栓 子。

更具体地，血小板经由它们的糖蛋白IIb受体与破裂的斑块粘附，并释 放出大量活性物质诸如腺苷二磷酸(ADP)、血栓烷A2(TXA2)和纤维蛋白原。 这些试剂连同其它试剂一起促进了血小板的聚集。此外，称为凝血酶原激 活物的复合物质通过一系列的反应，响应血管破裂而形成；凝血酶原激活 物促进了凝血酶原转换为凝血酶。凝血酶将纤维蛋白原转换为纤维丝，使 血小板、血管和血浆缠结，形成凝块。由于血管的堵塞的原因，血流缓慢 地经过其中，形成凝块，这能够导致血栓或栓子的形成。

为了对抗血小板的粘附和抑制凝固(clotting)行为，已经对患者给予抗血 小板药。虽然存在着大量的此类药物，但是它们可大致地分为血小板COX-1 抑制剂、糖蛋白Ilb/IIIa抑制剂和前列环素增强剂。

目前使用包括阿司匹林、氯吡格雷(Clopidogrel)和双嘧达莫 (dipyridamole)的这些抗血小板药来治疗MI。这些各自说明如下。

低剂量的阿司匹林已显示了具有预防或治疗中风和MI的益处。如每天 75mg阿司匹林这样低的维持剂量已经表现出是有效的。阿司匹林抑制了血 小板中的COX酶，COX酶又抑制了TXA2的合成。阿司匹林还抑制了前列 环素。理论上，这两种作用应相互抵触，但是内皮能制造更多的COX酶， 而血小板不能。此外，内皮为了抑制其COX酶，其所需要的阿司匹林剂量 高于血小板所需要的剂量；因而低剂量的阿司匹林是有效的。

但是，很多患者遭受了由于阿司匹林所产生的严重副作用，最显著的 副作用是胃肠(″GI″)不适、胃肠刺激和胃肠出血。将阿司匹林和其它非甾类 抗炎药(″NSAIDs″)同时服用也显著地增加了这些副作用的发生。阿司匹林还 与多种其它种类的药品相互作用，要么使它们有效性降低，要么毒性增大(抗 凝血剂，甲氨蝶呤(methotrexate)等)。