[发明专利]盐及其制备方法

说明书

背景

本发明涉及如下所述芳基化合物的盐及其制备方法，以及其他主题。

本发明更特别涉及用作式(Y)肉桂苯胺合成的中间体的盐：

其中R^a选自H，OH，C₁、C₂、C₃或C₄烷基；R¹为C₁、C₂、C₃或 C₄烷基。

式(Y)的化合物很好地描述于本领域中。式(Y)化合物的合成的实例描 述于EP 0973741和US 3,931,195中，在此将其引入作为参考。

式(Y)的化合物可例如用作5-HT₂拮抗药。尤其可提到以下化合物(Y1)。 此外，化合物(Y1)可例如用作处理5-HT₂相关疾病如痔疾的药剂。

因此，本发明盐可在式(Y)化合物的生产中充当中间体。

本发明尤其进一步涉及用于合成其中R^a为氢且R¹为甲基的式(Y)化合 物2’[2-1-(甲基-2-哌啶基)乙基]肉桂苯胺(Y1)的中间体：

制备式(Y)化合物的方法描述于US 3,931,195中，其包括用烷基卤如用 于甲基化的甲基碘将式(i)化合物(如下)烷基化的步骤。用于式(Y1)化合 物合成的相同甲基化步骤描述于EP 0973741中。

因此，现有技术所述方法包括高毒性试剂(如甲基碘)的使用并且提供 约50％的收率。

本发明综述

本发明提供现有技术的可替代合成方法，克服了使用烷基卤的环境和 健康问题并且收率意外提高。本发明方法提供一条经新中间体盐的式(Y) 化合物的新路线。

因此，本发明涉及式(I)的盐及其制备方法：

其中X为有机或无机结构部分，

n为0、1、2、3或4；和

R^a和R^b各自独立地选自H，OH，C₁、C₂、C₃或C₄烷基，C₁、C₂、 C₃或C₄卤代烷基，C₁、C₂、C₃或C₄烷氧基，C₁、C₂、C₃或C₄链烯基， 或都为氧以形成结构部分NO₂；和

R¹为C₁、C₂、C₃或C₄烷基；和

Y和Z都为碳；和

虚线----表示饱和或不饱和键。

式(I)的盐可以为在形成肉桂苯胺(Y)的方法中的中间体。

因此，本发明盐可以为含肉桂苯胺(Y)的药物组合物的前体。应当理解 在含肉桂苯胺(Y)的药物组合物中，肉桂苯胺可以为药物可接受盐或其前体 药物的形式，并且因此式(I)化合物可以在形成这种前体药物盐中用作中间 体。

因此，经由式(I)中间体合成的药品，例如含肉桂苯胺(Y)的组合和/或 组合物可能含痕量式(I)盐(例如小于或等于1000ppm、100ppm或10ppm) 作为杂质。

在另一方面中，本发明涉及如以下方案图1中所述的式(I)盐的制备：

                      方案图1

其中R¹、X和n如本文所定义的。

以下显示示例性方案图，其中最终产物为式(Y1)的化合物：

                     方案图2

其中R¹、X和n如本文所定义的。

发明详述

盐

本发明涉及式(I)的盐：

其中X为有机或无机结构部分，

n为0、1、2、3或4；和