[发明专利]具有抗病毒活性的黄酮类化合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗病毒活性的黄酮类化合物，更具体地，涉及通 过用甲醇提取并用色谱法分离/纯化从鱼腥草(Houttuynia cordata) 分离的黄酮类化合物，用于有效提取和纯化所述黄酮类化合物的方法 和包括该化合物作为活性成分的抗病毒组合物。

背景技术

迄今为止，没有关于槲皮素-7-鼠李糖苷的药理学、生物学活性的 报道。然而，具有与槲皮素-7-鼠李糖苷相似结构的黄酮类化合物或糖 基化的黄酮类化合物的药理学活性已经得到普遍认识[Journal of Antimicrobial Chemotherapy，L.C.Chiang，W.Chiang，M.C.Liu 和C.C.Lin，Vol.52(pp194～198)，2003]。尽管已经有报道说黄 酮类化合物具有针对疱疹病毒、腺病毒等的抗病毒活性，并且这种双 黄酮类化合物如南方贝壳杉双黄酮具有针对流感病毒等的抑制活性 [Planta Medica，Yuh-Meei Lin，Vol.65(pp120～125)]，这些抗病 毒药活性似乎不是很出色。

本发明人已经表明，鱼腥草提取物具有针对冠状病毒的抗病毒活 性[韩国专利申请2004-97587]并且成功地从鱼腥草提取物分离了活 性成分，将其确定为槲皮素-7-鼠李糖苷。本发明人提交的韩国专利申 请2004-97587公开了鱼腥草提取物针对冠状病毒的抗病毒活性。但 是，他们通过证实槲皮素-7-鼠李糖苷具有优于鱼腥草甲醇提取物700 倍的针对冠状病毒的抗病毒活性，并且具有优异的针对流感病毒的抗 病毒活性，从而完成本发明。

因此，本发明的一个目的是提供包括槲皮素-7-鼠李糖苷、其衍生 物或可药用盐作为活性成分的抗病毒组合物。

本发明的另一个目的是提供从鱼腥草提取物分离槲皮素-7-鼠李 糖苷的方法。

发明公开

本发明涉及包括式(1)表示的黄酮类化合物或其可药用盐作为活 性成分的抗病毒组合物：

(1)

其中R1、R2、R3和R4的每一个选自H、OH或烷基。

本发明还涉及从鱼腥草提取和分离具有抗病毒活性的化合物的方 法，包括：

1)用甲醇提取鱼腥草，将提取物减压浓缩并且将其用乙酸乙酯提 取，以得到乙酸乙酯提取物；

2)将浓缩物溶解于甲醇并通过色谱法收集活性级分；和

3)用色谱法分离活性级分，使用真空干燥器除去溶剂并将产物冷 冻干燥，得到具有抗病毒活性的化合物。

以下给出本发明的更详细说明。

本发明涉及通过用甲醇提取鱼腥草并用色谱法分离/纯化得到的 黄酮类化合物，用于有效提取和纯化所述黄酮类化合物的方法和包含 该化合物作为活性成分的抗病毒组合物。

本发明的化合物可通过有机合成来合成，或者可以根据本发明从 鱼腥草提取和分离。

从鱼腥草提取抗病毒活性化合物的方法如下：

收集鱼腥草并在回流下使用甲醇提取24-72小时。将提取物减压 过滤并用乙酸乙酯提取。

进行硅胶柱吸附色谱法，用于浓缩乙酸乙酯提取物，使用氯仿/ 甲醇(100/0→0/100)作为洗脱剂，以浓缩活性级分。

将浓缩的活性级分溶解于甲醇并且使用Sephadex LH-20柱和水- 乙腈(25％乙腈，17分钟)洗脱剂进行高压液相色谱法(HPLC)，以得到 槲皮素-7-鼠李糖苷。

通过ESI-MS(电喷雾离子化质谱仪)、NMR分析等，已经证实式1 表示的化合物具有以下的物理化学性质：

i)外观：粉末           ii)分子量：448

iii)分子式：C₂₁H₂₀O₁₁  iv)质量分析(M-H)^-：448(m/z)

使用氘代甲醇溶剂的H-NMR和C-NMR分析已经证实了以下式(1a) 表示的结构：

(1a)