[发明专利]可压缩管状组织支持器

说明书

相关申请的参照

本申请根据35 U.S.C§119条款要求了于2005年11月28日提交的德国申请10 2005 056 529.8号的优先权，在此特别并入该申请的全部内容作为参考。

发明背景

技术领域

本发明涉及可压缩的管状组织支持器(支架)、其制备方法和用途。

背景技术

支架(医学技术)是一种为了向外放射状地支撑器官壁而引入中空器官(例如，静脉或者动脉、胆管、气管或者食道)的移植物。例如，支架用于在PTCA(经皮冠状动脉腔内成形术)之后预防冠状血管再狭窄。

支架是由金属或者聚合物组成的管状小网络结构，其通常用于血管成形术，其加宽了血管狭窄。在癌症治疗中，支架在其伸展后，用于防止呼吸道、胆管或者食道中由恶性肿瘤引起的狭窄闭合。

支架通常是由一类线网(线盘设计)或管组成的圆柱状产品，其可以是穿孔的或未穿孔的(开槽管设计)。常规使用的支架的长度为1～12cm，其直径为1～12mm。

支架符合多种要求。首先，支持器必须对需要支持的中空器官施加大的径向力。其次，支持器必须能够被径向地压缩以使其易于引入中空器官而不会同时伤害血管壁或者周围组织。这一问题的解决方案包括使用压缩形式的支架并且使它们直到被置于适当的位置才伸展。在压缩状态，直径明显小于伸展状态。

两种不同技术(参见，例如，Market report entitled＂US Peripheral andVascular Stent and AAA Stent Graft Market，＂Frost & Sullivan，(2001))用于微创支架用途：(1)球扩式支架(由气囊、导管、支架组成的系统)和(2)自膨胀支架(由引导套(防护套)、导管、支架组成的系统)。

自膨胀支架通常由形状记忆材料(SM材料)组成。形状记忆材料是根据外界刺激的影响而改变其外部形状的材料。例如，当升高温度超过所谓转化温度(T_trans)时，该材料能够控制其形状的变化。形状记忆效应用于支架的直径的“自发”扩展，并且将支架固定在使用位置。形状记忆效应不是任何材料的特性。更确切地，其是结构和形态与加工/处理(programming)技术结合的直接结果。

在形状记忆材料中，存在永久和临时形状之间的差异。通过使用常规加工方法(例如，挤出)，材料首先转化为其永久形状。然后材料转化、再成形并固定成为所需的临时形状。这一过程也被称为处理。转化过程能够或者包括样品的加热、再成形和冷却步骤，或者另外包括在相对低的温度下成形。通过这些步骤，永久形状已经被记忆，而实际上存在临时形状。将材料加热至高于用于改变形态的转变温度(转化温度)的温度而引起形状记忆效应，并且因此引起记忆的永久形状的恢复。

例如，Angew.Chem.，114，2138-2162(2002)描述了通过施加外部刺激而控制材料形状的改变的形状记忆效应。

将支架引入中空器官是困难的。因为支架太大且具有锋利的边缘，当支架被引入中空器官时，在该过程中存在使周围组织受到磨损而伤害的危险。因此，当依次移除支架时，形状记忆效果也再次用于减小支架的直径。已知由具有形状记忆性能的金属组成的可移动支架的实例，例如，美国专利6,413,273、6,348,067、5,037,427和5,197,978号。

所使用的金属SM材料的实例是镍钛金属互化物(由镍和钛组成的等原子比(equiatomic)合金)(参见，例如，J.AppI.Phys.，34，1475(1963))。但是，当镍变态反应存在时，不能使用镍钛诺。而且材料非常昂贵且该材料只有采用复合法是可处理的。这一处理过程需要相当高的温度。所以，不可能在体内处理。因此，SM材料在体外进行处理，即转化为其临时形状。在植入后，引发形状记忆效应并且使支架伸展(即，恢复其永久形状)。而后，通过再利用形状记忆效应移除支架是不可能的。金属支架的其它时常发生的问题是发生再狭窄，这不仅发生在脉管区(vascular sector)。

相反，由SM材料组成的其它金属支架，例如美国专利5,197,978号所描述的内容，也采用了形状记忆效应用于移除支架。但是，这些金属材料的制备非常复杂并且不是总能确保组织相容性。由于支架机械性能配合较差，会发生炎症和疼痛。

美国专利5,716,410号所描述的临时支架是由聚合的形状记忆材料(SMP)组成的螺旋。所述SMP材料包括嵌入的加热丝。所述加热丝通过导管柄连接至电控制元件，柄的末端采取推入螺旋的一个末端的中空管的形式。