[发明专利]制备H因子浓缩物的方法及其药物用途

权利要求书

1.H因子用于制备治疗溶血性尿毒症综合征(HUS)的药物的用途。

2.根据权利要求1的用途，其特征在于所述药物用于治疗典型性HUS。

3.根据权利要求1的用途，其特征在于所述药物用于治疗非典型性HUS。

4.根据前述权利要求任一项的用途，其特征在于所述H因子是从新鲜人类 血浆中或从血浆级分中纯化的。

5.根据权利要求1至3任一项的用途，其特征在于所述H因子是通过在细 胞中表达H因子基因的基因工程方法产生，所述细胞选自细菌、酵母、 真菌或哺乳动物细胞。

6.根据前述权利要求任一项的用途，其特征在于所述药物被制备为冻干的 形式。

7.根据前述权利要求任一项的用途，其特征在于所述药物经过了至少一种 方法的处理，以除去或灭活至少一种病原体。

8.根据前述权利要求任一项的用途，其特征在于所述药物经过了至少一种 病毒灭活方法的处理。

9.一种病毒灭活的、冻干的药物组合物，所述组合物包括H因子和可药用 的赋形剂和/或载体。

10.一种纯化H因子的方法，包括下述步骤：

1)制备血浆的冷沉淀物的上清液，

2)对所述上清液在阴离子交换型凝胶/树脂上进行色谱分析，

3)对非保留级分在包括肝素型移植配体的凝胶/树脂上进行色谱分 析，

4)在步骤3)的色谱之后调整非保留级分的pH值，以使得H因子与包 括肝素型移植配体的色谱载体凝胶/树脂相结合，

5)用离子强度大于凝胶/树脂平衡缓冲液的缓冲液洗脱H因子，

6)稀释洗脱下的级分，然后对其在强酸型阳离子交换型凝胶/树脂上 进行色谱分析，

7)用离子强度大于凝胶/树脂平衡缓冲液的缓冲液洗脱H因子，

8)稀释洗脱下的级分，然后对其在强酸型阴离子交换型凝胶/树脂上 进行色谱分析，

9)洗涤凝胶/树脂并洗脱H因子，

10)制备H因子的浓缩物。

11.根据权利要求10的方法，其中步骤3)中所述包括肝素型移植配体的色 谱载体为肝素琼脂糖凝胶/树脂。

12.根据权利要求10或11的方法，其中步骤4)中所述包括肝素型移植配 体的色谱载体为肝素琼脂糖凝胶/树脂。

13.根据权利要求10至12任一项的方法，其中步骤6)中所述强酸型阳离 子交换型凝胶/树脂色谱为SP琼脂糖型色谱。

14.根据权利要求10至13任一项的方法，其中步骤8)中所述强酸型阴离 子交换型凝胶/树脂色谱为Q琼脂糖FF型色谱或其等同物。

15.根据权利要求10至14任一项的方法，其中将步骤4)中所述非保留级 分的pH值调节至pH 5.5至pH 6.5的范围内，优选地调节至pH等于 6.0。

16.根据权利要求10至15任一项的方法，其中将步骤8)中所述稀释级分 的pH值调节至pH 6.5至pH 7.5的范围内。

17.用根据权利要求10至16任一项的方法获得的H因子浓缩物。

18.用根据权利要求10至16任一项的方法获得的H因子浓缩物，所述H因 子浓缩物用于治疗因为补体激活的调控缺陷而导致的疾病。

19.用根据权利要求10至16任一项的方法获得的H因子浓缩物，所述H因 子浓缩物用于治疗溶血性尿毒症综合征(HUS)。

20.用根据权利要求10至16任一项的方法获得的H因子浓缩物，所述H因 子浓缩物用于治疗非典型性溶血性尿毒症综合征(aHUS)。

21.用根据权利要求10至16任一项的方法获得的H因子浓缩物用于在体外 或离体条件调控补体的激活的用途。