[发明专利]用于治疗认知损害的吲哚酮化合物

说明书

相关申请的交叉引用

这是根据37CFR 1.53(b)提出的非临时申请，根据USC Section 119(e) 要求2005年12月9日提出的临时申请顺序号60/748,851的优先权，其在 此引入作为参考。

发明背景

估计四至五百万美国人(所有年龄中的约2％和那些年长于65岁中的15 ％)患有某些形式和程度的认知损害。发生认知损害或认知功能下降通常与 中枢神经系统(CNS)障碍或病症相关。

认知通常是指个体经由其获得、保持和使用知识的过程。记忆和思维 均与信息的储存、提取和处理有关。认知障碍是思维和记忆的异常情况， 其与暂时的或永久的脑功能障碍相关。它们的主要症状包括记忆、定向、 语言、信息处理及对于任务集中和保持注意的能力存在问题。落入本发明 保护范围之内的CNS障碍或病症的实例包括，但不限于：年龄相关性记忆 缺陷(AAMI)；轻度认知损害(MCI)，谵妄(也称为：急性精神混乱状态)；痴 呆(有时被进一步分类为阿尔茨海默氏型或非阿尔茨海默氏型痴呆)；阿尔茨 海默氏病；帕金森病；亨延顿病(也称为：舞蹈症)；智力低下；(例如：鲁- 泰(Rubenstein-Taybi)综合征和唐氏综合征)；脑血管病(例如：血管性痴呆、 心脏术后)；情感障碍；精神病；孤独症(也称为：坎勒综合征)；神经症性 障碍；注意力缺陷障碍(ADD)；硬脑膜下血肿；正常压力脑积水；脑瘤；头 损伤(脑震荡后障碍)和脑外伤(参见DSM-IV，APA 1994)。具有或没有确定原 因的遗忘和认知障碍描述于DSM-TV中。在DSM-IV中详细说明的其他认 知障碍包括学习、运动技能和语言交往技能障碍(DSM-IV 315.00-315.39)。 就本发明的目的而言，认为术语认知损害和认知障碍涵盖相同的治疗适应 证。因此，在本申请全文中，术语认知损害和认知障碍可互换使用。

认知损害通常通过一种或多种认知缺陷显现。记忆缺陷是以无能力学 习新信息或回忆先前学习的信息为特征的认知缺陷。失语症是以语言和/或 说话障碍为特征的认知缺陷。根据DSM-TV，失用症是以尽管运动功能未 受损，但完成运动活动的能力受损为特征的认知缺陷。失认症是以尽管感 觉功能未受损，但不能认出或辨别物体为特征的认知缺陷(如DSM-TV中所 述)。认知损害也可以通过执行功能(即：计划、组织、排序、概括)中的失 调显现。本发明涉及治疗患有认知损害或认知障碍的个体的方法，其中所 述认知损害或认知障碍通过一种或多种本文所述的认知缺陷显现。

认知损害或认知功能下降引起社会和/或职业功能的显著损害，其可能 干扰个体完成日常生活活动的能力并大大影响个体的自主性和生活质量。

因此，需要治疗认知障碍和认知损害的疗法。目前已发现本发明的吲 哚酮化合物在认知损害模型中显示有效的效应，因此填补了现有技术的这 一空白。申请人还注意到，先前已将本文描述的吲哚酮化合物表征为GALR3 受体拮抗剂(参见WO 02/060392)，从而支持更宽的理论，即GALR3受体拮 抗剂可用于治疗认知障碍。

发明概述

本发明提供治疗患有认知损害的个体的方法，其包括向所述个体给药 一定量的有效治疗所述个体的认知损害的化合物或其药学可接受的盐，其 中所述化合物具有以下结构：