[发明专利]用于改善膜组成的含有多不饱和脂肪酸、蛋白质及锰和/或钼的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及保健(nutraceutical)和药物组合物，更具体地，涉 及可改善细胞的膜组成和功能并通过其改善整个细胞功能的组合 物。

背景技术

已知活细胞内的膜具有多种重要功能。质膜作为对细胞外组分 (例如化学化合物、抗原和细胞)的屏障而发挥作用；膜(细胞内 以及质膜)调节组分从细胞或细胞器的外面运送至其内部，反之亦 然。膜形成用于多种内源性反应的基质，例如多种对化合物的生物 合成、同化作用(新陈代谢)或异化作用重要的酶控反应。膜对外 界信号的识别和调制也非常重要，从而促进生物体的恰当反应。与 外界的相互作用包括宿主细胞与外来细胞或其部分如抗原/变应原 的相互作用、宿主细胞与信号分子如胰岛素、趋化因子、细胞因子 和激素的相互作用、以及宿主细胞彼此之间的相互作用例如神经细 胞之间的相互作用，特别是中枢神经系统(脑和脊髓内)内神经细 胞之间的相互作用。

本领域中，有多篇论文揭示了活细胞与细胞外信号相互作用的 方式的特定方面。膜内靶蛋白的磷酸化，其可在受体与细胞外配体 分子结合后发生，对信号转导的类型和强度显得比较重要。信号分 子复合物与特异性细胞内或膜结合蛋白的组装也同等重要。这些蛋 白例如调节蛋白或支架蛋白可包含一个或多个特定结构域如SH2、 SH3、PTB以及PTZ和WW结构域类型(参见G.Cesarini et al.(eds)： Modular Protein Domains.Wiley VCH Verlag，2004)。细胞对外界信 号的反应还依赖于膜的性质。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相关的 化合物的存在似乎对含血小板-白细胞C激酶底物同源(普列克底 物蛋白，pleckstrin homology)(PH)结构域的蛋白质如蛋白激酶C (PKC)实现功能非常重要。

活细胞对细胞外信号发生反应的方式变化很大，并且包括特异 性激活磷脂代谢、特异性细胞粘附行为、GTP酶活性的变化、蛋白 激酶活性如PKC的活性的局部化、特异转录因子的表达、胰岛素 受体敏感性以及受体和离子通道空间排布或活性的调节。

神经细胞(神经元)之间的相互作用需要激活离子通道，包括 Na⁺、K⁺和Ca²⁺通道。此外，受体数目的调节以及与不同类型受体 相关的调节对于恰当的认知、情绪和感觉运动(如听觉、嗅觉、触 觉和味觉)功能非常重要。这种调节还可由神经调节蛋白(Nrg-1) 和突触后密度蛋白(PSD-95)介导，这些蛋白的功能似乎依赖于膜组 成。最后，信号转导将导致各种特异基因的激活，它们一起调节意 识、行为以及认知和智力。

除水之外，细胞膜包含多种类型的化学组分，如磷脂类、胆固 醇、糖脂类、鞘脂类、硫苷脂、脑苷脂类、神经节苷脂、蛋白包括 糖蛋白、肽、离子、维生素和多种其他组分。通常，这些组分并非 在膜上平均分布，可鉴别出极性和非极性区域。特别地，对于所谓 的“筏蛋白”(常为质膜内的小的非极性区域)而言，已经赋予了 特定的功能(Brown，D.A.，London，E.，(2000)J.Biol.Chem. 275：17221-17224)。

由于物理和/或酶促过程，膜组成可随时间发生许多变化。膜样 结构(membrane-like structures)还形成高尔基体和内质网(ER) 的大部分，并且它们的结构决定了其可能的功能和性能。

人们已经阐述了几种影响神经细胞之间的相互作用并改善认 知功能的方法。

US 2005/0009779披露了一种可增强膜流动性并以该方式增强 受体功能的方法。据称，饱和脂肪酸和胆固醇使膜变硬，并且长链 多不饱和脂肪酸与某些可改善蛋氨酸代谢的组分的组合可使细胞 膜以更好的方式发挥作用。关于除磷脂外的极性膜组分存在的重要 性以及关于食物组分如锰、钼、牛磺酸、半胱氨酸、硫酸盐、水的 作用以及合适营养产品中用于改善膜功能的碳水化合物部分的性 质，该文献未作陈述。