[发明专利]用于治疗/预防感染的包含寡糖的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及寡糖混合物用于治疗和/或预防感染的用途。

发明背景

寡糖，特别是低聚半乳糖和果多糖(fructopolysaccharide)由于其益菌保护效应(bifidogenic effects)通常被包含在营养组合物中。近来，已描述了一些特殊寡糖的新活性。

WO 2005039597涉及在哺乳动物，特别是新生儿中增强免疫系统和治疗和/或预防免疫系统相关病症的方法。所述方法包括给药糖醛酸寡糖和中性寡糖。还提出适于在上述方法中使用的食品组合物。

Boehm G等人(Prebiotics in infant formulas：immune modulators duringinfancy)Nutrafoods 2005；4：51-57描述了GOS/FOS的口服给药显著刺激细胞的(即：Th1/Th2)免疫平衡(balace)。

EP 1267891提供了药物产品或饮食产品，其用于减少和/或阻断致病物质和有机体对真核细胞尤其是哺乳动物细胞的粘附。描述的产品包含至少一种在其末端之一具有糖醛酸单元的碳水化合物。在属于已有的碳水化合物的末端糖醛酸单元中，10-100％具有双键，其尤其位于C₄和C₅原子之间。

发明概述

目前已令人惊讶地发现，除了寡糖的已知作用外，糖醛酸寡糖，优选糖醛酸和中性寡糖的混合物能够减少器官中的系统性病毒基因组拷贝数，特别是在感染后的早期。而且，在给药本发明的寡糖后，天然杀伤细胞的活性也增强。这强烈提示所述寡糖刺激了先天免疫。迄今，仅已描述了用寡糖刺激获得性免疫。

这些发现的结果是本发明的寡糖能方便地用于降低严重性、预防或治疗选择的儿童感染。而且，该认识使得本发明的寡糖能用于降低病毒感染症状(例如发热性事件和发烧)的严重性。

因此，本发明涉及优选与中性寡糖组合的糖醛酸糖在制备用于降低儿童感染严重性或治疗和/或预防儿童感染的药物组合物或营养组合物中的用途。

在一个实施方案中，本发明涉及优选与中性寡糖组合的糖醛酸糖在制备用于治疗和/或预防选自发热性疾病(febrile sickness)、发热性事件、发烧和发热性惊厥的症状的药物组合物或营养组合物中的用途。

优选实施方案详述

本发明提供用于治疗和/或预防儿童感染的方法，所述方法包括给药包含糖醛酸寡糖的组合物。在优选的实施方案中，本发明涉及降低儿童感染严重性的方法。本发明对于预防系统性儿童感染尤其有用。

儿童感染一般是发生在生命的最初时期，特别是在生命的最初5年中的感染。婴儿的免疫系统通常还没有发育完全，这使得婴儿或儿童易受(系统性)病毒感染。优选地，所述系统性儿童感染是有病原体的疾病和/或细菌或病毒感染，所述病原体选自水痘、柯萨奇病毒、哮吼、巨细胞病毒、脑炎、传染性红斑、脑膜炎、腮腺炎、风疹、麻疹、猩红热、志贺菌属、破伤风、呼吸道病毒、腺病毒和结核病。在优选的实施方案中，本发明涉及用于降低儿童感染严重性的方法。

因为降低了感染的严重性，本发明还提供了用于治疗和/或预防选自发热性疾病、发热性事件、发烧和发热性惊厥的症状的方法，所述方法包括给药包含糖醛酸寡糖的组合物。术语发热性疾病还包括例如疾病发病率下降、较少不适、发烧发病率下降等术语。

糖醛酸寡糖

如本发明中所使用，术语糖醛酸糖指寡糖，其中至少50％的残基选自古洛糖醛酸、甘露糖醛酸、半乳糖醛酸和葡糖醛酸。优选地，所述糖醛酸糖为聚合度(DP)为2-100的糖醛酸寡糖。在优选的实施方案中，所述糖醛酸糖包含占所述糖醛酸寡糖中总的糖醛酸残基的至少50％的半乳糖醛酸，这样的糖醛酸寡糖在下文中称作“半乳糖醛酸寡糖”。更优选地，本发明的糖醛酸寡糖为水解的果胶，优选为聚半乳糖醛酸，甚至更优选地，通过苹果果胶、柑桔果胶和/或甜菜果胶的水解制备。

在优选的实施方案中，本发明的糖醛酸寡糖包含占半乳糖醛酸总重量的25-100wt.％的DP为2-100的半乳糖醛酸寡糖，更优选地为50-100wt.％，进一步优选地为75-100wt.％。优选的组合物包含占半乳糖醛酸总重量的25-100wt.％的DP为2-50的半乳糖醛酸寡糖，更优选地为50-100wt.％，甚至更优选地为75-100wt.％。