[发明专利]苯并－稠合杂环磺酰胺衍生物用于治疗肥胖的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2005年12月19日提交的美国临时申请60/751,499的权益，其全部内容通过引用并入本文。 

发明领域

本发明涉及苯并-稠合杂环磺酰胺衍生物用于治疗肥胖、用于促进体重减少和/或用于抑制食欲的用途。 

发明背景 

肥胖是一种脂肪组织质量过重的状态。尽管多被等同于体重的增加，但实际情况并不如此——以严格的标准衡量，瘦的但是肌肉发达的个体也会超重，但他们没有增加的脂肪。在种群中，体重是连续分布的，瘦和肥胖在医学上有意义的区别似乎有些武断。因此通过衡量其与发病率和死亡率之间的联系来定义肥胖会更有效。 

尽管不是肥胖的直接度量，测量肥胖的最广泛使用的方法是体重指数(BMI)其等于体重/身高²(kg/m²)。其他量化肥胖的方法包括：人体测量学(皮褶厚度)，密度计量学(水下称重)，计算断层摄影(CT)，磁共振成像(MRI)以及电阻抗法。使用来自大都市寿命表(Metropolitan Life Tables)的数据，中等水平的身高和体格的男女性BMI大约在19-26kg/m²。在相似BMI下，女性比男性有更多的脂肪。基于实质性发病率的确切数据，30的BMI最常被用于男性和女性肥胖的阈值。大型流行病学研究显示：当BMI≥25时，所有的-成因、代谢和心血管的发病率开始增加(尽管速率很低)，这说明肥胖的截止值应该降低。某些权威人士使用术语超重(而不是肥胖)来形容BMI在25或27到30的个体。25至30之间的BMI应被看作具有医学重要意义并且值得治疗介入，尤其是存在受肥胖影响的风险因子，例如高血压和葡萄糖耐受不良。 

国家健康和营养检查调查(NHANES)的最新数据显示：患肥胖(BMI＞30)的美国成人的百分数从14.5％(1976-1980年间)增长至22.5％(1998-1994年间)。1998-1991年间，≥20岁的美国成人有50％超重 (以BMI＞25定义)。由于实质性健康风险存在于许多BMI在25到30之间的个体间，越来越流行的医学上具有重要性的肥胖得到更多的关注。在妇女和穷人中肥胖更为普遍；肥胖在儿童中的患病率也以令人忧虑的速度增加。 

肥胖对健康有重要的负面作用。病态肥胖的个体(＞200％理想体重)的死亡率会增加十二倍。死亡率随肥胖增加而增加，尤其当肥胖和内部不正常脂肪增加有关时(见上)。还明显的是，肥胖影响特定器官系统的程度是受易感基因影响的，该基因因种群而变化。比起正常体重的个体，肥胖个体的因所有原因过早死亡的风险会增加50％-100％。美国每年有超过300000例死亡归因于肥胖。 

仍需要提供肥胖的有效治疗法。 

发明概述 

本发明涉及一种用于治疗肥胖、用于促进体重减少和/或用于抑制食欲的方法，该方法包括给予有此需要的受试者治疗有效量的式(I)化合物 

其中 

R¹和R²各自独立地选自氢和低级烷基； 

R⁴选自氢和低级烷基； 

a是1-2的整数； 

选自 

和 

其中b是0-4的整数；并且其中c是0-2的整数； 

每个R⁵独立地选自卤素、低级烷基和硝基； 

条件是当 是 或 时，则a是1； 

或其可药用盐。 

本发明进一步涉及一种用于治疗肥胖，用于体重减少和/或用于抑制食欲的方法，该方法包括给予有此需要的受试者治疗有效量的式(II)化合物 

或其可药用盐。 

本发明进一步涉及一种用于治疗肥胖、促进体重减少和/或抑制食欲的方法，该方法包括用治疗有效量的至少一种体重减少促进剂和/或至少一种食欲抑制剂和如本文所述的式(I)或式(II)化合物共同治疗。在一个实施方案中，本发明涉及一种用于治疗肥胖和/或促进体重减少的方法，该方法包括用至少一种体重减少促进剂和如本文描述的式(I)化合物，优选如本文所述的化合物#8共同治疗。