[发明专利]治疗皮肤症状的制剂和方法

说明书

发明领域

本发明总体上涉及用于治疗各种皮肤症状的系统和方法。更具体地，本 发明涉及粘性固化制剂，其具有适合应用于遭受皮肤病症之苦的皮肤区域的粘度， 并且其在皮肤上形成持续药物输送的粘性固化层。

发明背景

皮肤或皮肤症状影响了在全世界数以万计的人们。这样的症状包括真菌、 细菌和病毒来源的感染、秃发症、光或太阳损伤皮肤、皮炎和牛皮癣。对于这些 治疗的每一种，总体上可以进行治疗，但是目前的治疗具有一些明显的缺点。例 如，病毒感染的一种类型是疱疹感染。疱疹感染经常发生在唇上，例如，唇疱疹， 和生殖器上。有两种常见的剂型可以用于治疗唇疱疹和生殖器疱疹，也就是，局 部剂型和口服剂型。这两种输送形式具有某些缺点。例如，抗病毒药物阿昔洛韦 (acyclovir)的口服输送，可以产生不希望的副作用，例如，胃不适、缺乏食欲、 恶心、呕吐、痢疾、头痛、昏眩或虚弱。目前的局部抗唇疱疹制剂——其以软膏 和霜剂的形式存在例如，Zovirax软膏和霜剂——的一个缺点，是当对象吃饭，喝 水或舔他的/她的唇等时，它们经常被不注意地从治疗部位抹掉。这被认为是为什 么一天内经常需要应用多次局部抗唇疱疹制剂的原因，这非常不方便并经常导致 患者依从性差。当局部抗疱疹制剂被应用于生殖器上时，药物经常被内衣裤和邻 近健康皮肤/粘膜表面的接触不经意地除掉。另外，一些局部制剂经常包含挥发性 溶剂(一种或多种)，例如水和乙醇，其趋于在应用之后不久就会蒸发。这样的溶剂 的完全蒸发能导致皮肤药物输送明显降低或甚至结束，从而，过早结束治疗。此 外，半固态制剂通常被“擦进(rubbed into)”皮肤中，这并不必然意味着药物制剂 实际上被输送进皮肤中。相反，这个措词通常表示非常薄的一层药物制剂被应用 于皮肤表面上。传统的局部半固态制剂的这类薄层可能不含有足量的活性药物， 以在长时间段内实现持续输送。

另一个例子是光损伤的皮肤。据信，免疫活化剂例如咪喹莫特(imiquimod) 的局部应用，可以被用于治疗皮肤的光损伤和早熟老化，其特征在于细纹、皱纹、 粗糙、干燥、松弛和/或不规则色素沉着。例如，用咪喹莫特治疗光老化的可见标 记几个星期，可以提高光损伤皮肤的形态和外观。但是，咪喹莫特唯一的商业上 可利用的剂型，3M的Aldara Cream，没有被设计或被批准用于治疗光损伤的皮肤， 即，它被批准用于治疗尖锐湿疣和基底细胞癌。在霜剂被应用在皮肤上并且擦进 皮肤中后，大部分的药物没有真正地进入皮肤中。相反，大部分的药物长时间停 留在皮肤的表面上，在此期间被无意地去除。例如，在睡觉之前应用在对象脸和 前额上的霜剂可能在夜间被枕头或毯子去掉。

相似的缺点可在上述其他皮肤症状的许多可利用的治疗中发现。

鉴于当前用于治疗皮肤症状的皮肤制剂的缺点，理想的是提供这样的体 系、制剂和/或方法，其能够：i)在长时间里提供更持续的药物输送；ii)不容易因 为与衣服接触而被无意地除去；iii)提供在某些疾病治疗中有益的保护性物理屏障； 和/或iv)在应用和使用后容易去除。

发明概述

已经认识到，提供能够提供药物的持续释放以及不经受无意除掉的缺点 的用于治疗皮肤症状的制剂和相关方法是有利的。根据这一点，本发明总体上涉 及用于治疗皮肤症状的制剂，其包括对于治疗皮肤症状有效的药物、溶剂载体和 固化剂。溶剂载体可以包括含有至少一种挥发性溶剂的挥发性溶剂体系，和含有 至少一种非挥发性溶剂的非挥发性溶剂体系，其中非挥发性溶剂体系在持续的期 间内能够以治疗有效的速率促进药物输送。该制剂具有在挥发性溶剂体系蒸发之 前适合于应用并粘附到皮肤表面的粘度。在挥发性溶剂体系至少部分蒸发之后， 应用到皮肤表面的制剂可以形成软的粘性固化层。此外，在挥发性溶剂体系至少 基本上蒸发之后，药物可以继续被输送。能够被治疗的皮肤症状包括细菌感染、 病毒感染、真菌感染、秃发症、皮炎、牛皮癣、光损伤皮肤和它们的组合。

在另一个实施方式中，治疗皮肤症状的方法可以包括将粘性固化制剂应 用到被感染的皮肤表面。制剂可以是在前面实施方式中描述的制剂。额外的步骤 包括固化制剂以通过挥发性溶剂体系的至少部分蒸发而在被感染的皮肤表面上形 成软的粘性固化层，并且在持续的时间内以治疗有效的速率将药物从固化层经皮 肤输送到被感染的皮肤部位。