[发明专利]3－O－(3’,3’－二甲基琥珀酰基)桦木酸的药物盐的制备方法

权利要求书

1.一种以高于3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)桦木酸的产率区域选择性地制备3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸的方法，该方法包括在一种合适的碱的存在下使2，2-二甲基琥珀酸酐与桦木酸反应。

2.权利要求1的方法，其中3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸与3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)桦木酸的比例是至少80:20。

3.权利要求1的方法，其中3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸与3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)桦木酸的比例是至少85:15。

4.权利要求1的方法，其中3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸与3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)桦木酸的比例是至少约90:10。

5.一种用于制备3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸的方法，包括提供一种具有通式II、III或IV的化合物:

其中Mⁿ⁺是一种具有n氧化态的阳离子并且n是1或2；

其中M^k+是一种具有k氧化态的阳离子；k和m各自为1或2，条件是m＝1时k＝2，m＝2时k＝1；或者

其中M^k+和Qⁿ⁺各自独立地是一种单价或二价阳离子，k和n各自独立地是1或2，a和b各自独立地是从0到2，并且c是1或2，条件是不违反该盐的电中性；

并且将所述化合物转化为3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸。

6.权利要求5的方法，其中所述化合物是一种碱金属盐或一种碱土金属盐。

7.权利要求5的方法，其中所述化合物是一种钠盐。

8.权利要求5的方法，其中所述将所述化合物转化成3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)桦木酸包括将所述化合物与2，2-二甲基琥珀酸酐进行接触。

9.权利要求5的方法，其中所述的提供一种具有通式II、III或IV的化合物包括将桦木酸与一种合适的碱进行接触。

10.权利要求9的方法，其中所述合适的碱是一种碱金属的碱。

11.权利要求10的方法，其中所述碱金属的碱是选自构成如下的组:氢化钠、氢氧化钠、甲醇钠、醋酸钠、新戊酸钠、氨基钠、磷酸三钠、氢化锂、正丁基锂、甲醇锂、二异丙基氨基锂、和叔丁醇钾。

12.权利要求10的方法，其中所述碱金属的碱是选自构成如下的组:氢化钠、甲醇钠、醋酸钠、新戊酸钠、氨基钠、磷酸三钠、正丁基锂、二异丙基氨基锂、和叔丁醇钾。

13.权利要求10的方法，其中所述碱金属的碱包含一个钠阳离子。

14.权利要求10的方法，其中所述碱金属的碱包含一个锂阳离子。

15.权利要求10的方法，其中所述碱金属的碱包含一个钾阳离子。

16.权利要求9的方法，其中所述合适的碱是一种碱土金属的碱。

17.权利要求16的方法，其中所述碱土金属的碱选自构成如下的组:氢化钙、氢氧化铯、氢氧化镁、甲醇镁、和溴化甲基镁。

18.权利要求16的方法，其中所述碱土金属的碱选自构成如下的组:氢化钙、氢氧化镁、和甲醇镁。

19.权利要求9的方法，其中所述合适的碱是一种有机碱。

20.权利要求19的方法，其中所述有机碱是选自构成如下的组:咪唑、DABCO、1-甲基-咪唑、三(甲氧基乙氧基乙基)胺、DBN、DBU、和7-甲基-1，5，6-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯。

21.权利要求19的方法，其中所述有机碱是选自构成如下的组:咪唑、DABCO、1-甲基-咪唑、和三(甲氧基乙氧基乙基)胺。

22.权利要求5的方法，进一步包括引入一种合适溶剂的步骤。

23.权利要求22的方法，其中该溶剂是一种胺。