[发明专利]粘度降低的蛋白质制剂及其用途

权利要求书

1、降低蛋白质制剂的粘度的方法，该方法包括：

(a)提供蛋白质制剂；和

(b)向蛋白质制剂中添加氯化钙或者氯化镁至浓度介于大约0.5mM 和大约20mM之间，其中相比较于没有粘度降低剂的蛋白质制剂的粘度， 含有氯化钙或者氯化镁的蛋白质制剂的粘度被降低。

2、权利要求1的方法，其中该蛋白质选自抗体、Ig融合蛋白、受体、 转录因子、酶、配体，和其生物活性片段。

3、权利要求1的方法，其中该蛋白质是抗体或者其生物活性片段。

4、权利要求1的方法，其中该蛋白质是Ig融合蛋白。

5、权利要求1的方法，其中该蛋白质是抗体，并且该抗体是抗氯化筒 箭毒碱抗体、抗IL-12抗体或者抗IL-13抗体。

6、权利要求5的方法，其中该抗氯化筒箭毒碱抗体是MYO-029，其 中该抗IL-12抗体是J695，并且其中该抗IL-13抗体是IMA-638。

7、权利要求1的方法，其中相比较于缺少粘度降低剂的制剂的粘度， 该蛋白质制剂的粘度被降低至少大约5％。

8、粘度降低制剂，包括:

(i)蛋白质；

(ii)在制剂中浓度介于大约5mM和大约20mM之间的粘度降低剂， 其中该粘度降低剂不是氯化钠或者磷酸二氢钠；和

(iii)缓冲剂；

其中制剂的pH是大约5.5至6.5。

9、权利要求8的粘度降低制剂，其中该蛋白质选自抗体、Ig融合蛋 白、受体、转录因子、酶、配体，和其生物活性片段。

10、权利要求8的方法，其中该蛋白质是抗体或者其生物活性片段。

11、权利要求8的方法，其中该蛋白质是Ig融合蛋白。

12、权利要求8的蛋白质制剂，其中该粘度降低剂是氯化钙或者氯化 镁。

13、抗氯化筒箭毒碱抗体制剂，包括:

(i)抗氯化筒箭毒碱抗体或者其氯化筒箭毒碱结合片段；

(ii)粘度降低剂；和

(iii)缓冲剂，

其中制剂的pH是大约5.5至6.5。

14、权利要求13的方法，其中该抗氯化筒箭毒碱抗体是单克隆抗体。

15、权利要求14的方法，其中该抗氯化筒箭毒碱抗体是人源化单克隆 抗体。

16、权利要求14的方法，其中如BiacoreTM所测定的，抗氯化筒箭毒 碱抗体以大约6 X 10^-11M的K_d结合氯化筒箭毒碱。

17、权利要求14的方法，其中该抗氯化筒箭毒碱抗体选自MYO-022， MYO-028和MYO-029。

18、权利要求13的方法，其中制剂中抗氯化筒箭毒碱的浓度是大约 25mg/ml至大约400mg/ml。

19、权利要求13的方法，其中该粘度降低剂是氯化钙或者氯化镁。

20、权利要求13的方法，其中该粘度降低剂是浓度为大约5mM至大 约20mM的氯化钙。

21、权利要求13的方法，其中缓冲剂是在制剂中浓度为大约4mM至 大约60mM的组氨酸缓冲剂。

22、权利要求13的方法，其中该制剂还包括冷冻保护剂。

23、权利要求22的方法，其中该冷冻保护剂是在制剂中浓度为大约 0.5％至大约5％(重量/体积)的蔗糖或者海藻糖。

24、权利要求13的方法，其中该制剂还包括在制剂中浓度为大约0％ 至0.2％(重量/体积)的表面活性剂。

25、权利要求24的方法，其中该表面活性剂是聚山梨酯-20或者聚 山梨酯-80。