[发明专利]吲哚5-羟色胺受体激动剂的透皮给药方法及其使用的透皮组合物

说明书

相关申请的相互引用

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求享有2005年12月20日登记 的美国临时专利申请序列No.60/752,767和2006年4月6日登记的美 国临时专利申请序列No.60/790,451的优先权；在此引入上述文献的全 部内容作为参考。

介绍

曲坦类药物是5-羟色胺(5-羟基色胺；5-HT)的改进形式，其已 经被开发用于治疗偏头痛。曲坦类药物是显示具有受体选择特性的5- 羟色胺激动剂。虽然曲坦类药物的主要作用机理仍在研究中，但是人 们认为它们是通过抑制三叉神经末梢的过度活性以及通过抑制血管周 围的炎症、超射线透射性(hyperlucency)和血管舒张来减轻各种偏头 痛症状的，其中抑制三叉神经末梢的过度活性是通过存在于脑血管和 三叉神经中的5-羟色胺5-HT1B、5-HT1D、5-HT1F实现的。

已经开发出了多种用于曲坦类药物给药的制剂，例如注射制剂、 口服制剂(例如，片剂)和鼻用制剂(例如，滴鼻剂)。然而，对用于 曲坦类药物的新型递送系统仍然存在兴趣。

发明概述

本发明提供了向有需要的个体透皮递送治疗量的吲哚5-羟色胺受 体激动剂的方法，从而例如向有需要的个体提供了治疗水平的吲哚5- 羟色胺受体。本发明还提供了用于实现本发明方法的吲哚5-羟色胺受 体激动剂的透皮制剂。

附图简述

图1提供了根据本发明的透皮贴剂制品的剖面图。

图2和3提供了对下文中试验部分所报道结果的图形表示。

定义

本文中所使用的术语“头痛”包括偏头痛、丛集性头痛、反跳性 头痛和持续性偏头痛。“偏头痛”是头痛的亚类，其特征在于其是非常 严重程度的、单侧的、跳动的头痛，通常持续4小时到72小时，并且 经常包括一种或多种以下症状：恶心、呕吐、对光或声音敏感。可表 示“复发性头痛”的不同或替代性的术语为“反跳性”、“复发性”、“周 期性”、“继续性”或“继发性”头痛，其是指偏头痛患者在经历了最 初的缓解之后所经历的头痛。复发性头痛可发生在偏头痛最初缓解后 的1小时到24小时内。持续性偏头痛是指具有偏头痛病史的患者经受 的连续偏头痛的情况。在持续性偏头痛中，疼痛是一般性的、单侧的 且抽动的，并且患者通常会失能。

本文中所使用的术语“吲哚5-羟色胺受体激动剂”可以与“曲坦 型药物”互换使用，其是指对5-HT1B受体、5-HT1D受体和5-HT1F 受体中的一种或多种具有亲合性；并且能够作用于大脑血管收缩和/或 对前炎性神经肽释放的抑制的药剂。如以下所详述的，吲哚5-羟色胺 受体激动剂包含吲哚-3-烷基胺结构。

在更加详细地描述本发明之前，应当理解本发明不限于所描述的 具体实施方式，当然，同样也不限于其变化形式。还应当理解本文中 所使用的术语仅是为了描述具体实施方式的目的，其意图并不是限制 本发明，因为本发明的范围仅受所附权利要求的限制。

在提供有数值范围的地方，应当理解，在该范围上下限之间的各 个中间值以及任何其它的规定范围或在该规定范围内的中间值都包括 在本发明的范围之内，除非上下文中另有清楚的指明，否则所述中间 值精确到下限单位的十分之一。这些较小范围的上下限可以独立地归 入于较小范围内并且也包括在本发明的范围内，其在所规定的范围内 受到所有明确排除的限制。当所述规定范围包括了一个边界值或两个 边界值都包括时，排除了其所包括的边界值中的一个或两个后的范围 也包括在本发明内。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语的含义都 与发明所属领域普通技术人员通常理解的含义相同。尽管与本文描述 的方法和材料类似或等价的任何方法和材料均同样可以用于实施或检 测本发明，但现在对具有代表性的示例性方法和材料进行表述。

任何出版物的引用都是针对其在申请日之前公开的内容的，并且 不应构成本发明没有能力根据在先发明预测见这些出版物的事实。此 外，所提供的出版日期可能不同于实际的出版日期，这可能需要单独 地进行确认。