[发明专利]半抗原化合物以及抗体

说明书

技术领域

本发明涉及一种巯基十一氢十二硼酸盐(日文：メルカプトウンデカハイドロドデカボレ—ト，英文：mercaptoundecaphydrododecaborate)(BSH)的半抗原化合物、BSH的抗体以及使用其的免疫学测定方法等，在硼中子俘获疗法(BNCT)中使用的中子俘获疗法剂的检测、定量中尤其有用。

背景技术

近年来，作为利用放射性同位素的新的癌的治疗方法，硼中子俘获疗法(BNCT)备受瞩目。硼中子俘获疗法是将内含硼10同位素(¹⁰B)的硼化合物被摄入到癌细胞中，照射低能量的中子束(例如热中子)，利用在细胞内发生的核反应，局部地破坏癌细胞的治疗方法。在该治疗方法中，使内含¹⁰B的硼化合物选择性地蓄积于癌组织的细胞中对于提高治疗效果很重要，所以必须开发出被选择性地摄入到癌细胞中的硼化合物。

过去，作为在BNCT中使用的药剂，合成有向基本骨架导入硼原子或硼原子团的含硼化合物。作为在实际的临床上使用的药剂，包括对位—硼苯丙胺酸(p—boronophenylalanine)(BPA)或巯基十一氢十二硼酸盐(BSH)。其中，BSH以钠盐的形式主要被用于脑肿瘤的治疗，其有用性正在得到确认(例如参照非专利文献1～8)。

非专利文献1：I.M.Wyzlic等，Tetrahedron Lett.，1992，33，7489—7490

非专利文献2：W.Tjark，J.Organomet.Chem.，2000，614—615，37—47

非专利文献3：K.Imamura等，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1997，70，3103—3110

非专利文献4：A.S.Al—Madhorn等，J.Med.Chem.，2002，45，4018—4028

非专利文献5：F.Compostella等，Res.Develop.Neutron CaptureTher.，2002，81—84

非专利文献6：S.B.Kahl等，对癌症的中子俘获疗法的进展(Progressin Neutron Capture Therapy for Cancer)，Plenum Press，New York 1992，223

非专利文献7：J.Cai等，J.Med.Chem.，1997，40，3887—3896

非专利文献8：H.Lim等，Res.Develop.Neutron Capture Ther.，2002，37—42

但是，对伴随BNCT的BSH的生物体内举动尤其对细胞表层或细胞的微观分布的具体情况尚不清楚，强烈需要开发出能够简便且迅速地对BSH的生物体内举动进行定性、定量的方法。作为BSH的检测、定量方法，有望利用免疫学测定方法，但BSH之类的低分子无机化合物的分子量·体积小或者容易离子化，所以抗原性低，目前尚不能获得能够高灵敏度地检测BSH的抗体。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种用于制作高灵敏度而且高选择性地识别BSH的抗体的半抗原化合物，BSH的抗体，以及使用该抗体的高灵敏度且定量性出色的BSH测定用试剂盒以及免疫学测定方法。

本发明人等为了实现所述目的而着眼于在BSH的侧链SH基上结合连接序列(linker)的半抗原化合物，进行了潜心研究，结果发现，以下所示的半抗原化合物、抗体、杂交瘤等能够实现所述目的，以至完成本发明。

即，本发明涉及一种化合物，其是具有由下式(1)

表示的结构的化合物。

本发明还涉及一种抗体，其是通过以所述化合物为半抗原，将该半抗原与高分子化合物的复合体用作抗原得到的抗巯基十一氢十二硼酸盐(BSH)的抗体。所述抗体优选为单克隆抗体。

本发明还涉及一种产生所述单克隆抗体的杂交瘤。所述杂交瘤优选为Hybridoma BSF—2(保藏编号ABP—10689)。

本发明还涉及一种含有所述单克隆抗体的巯基十一氢十二硼酸盐(BSH)的测定试剂盒。

另外，本发明还涉及一种巯基十一氢十二硼酸盐(BSH)的测定方法，其特征在于，使用所述单克隆抗体或所述试剂盒。

本发明的化合物优选用作BSH半抗原。通过将该半抗原与高分子化合物的复合体用作抗原，可以良好地在动物中引起抗BSH的免疫应答，可以得到特异且高灵敏度的BSH抗体。