[发明专利]含胰岛素敏化剂的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及固体制剂，其包含胰岛素敏化剂和除胰岛素敏化剂外的活 性组分，其用作糖尿病治疗剂等。

背景技术

已经报道了包含胰岛素敏化剂如噻唑烷二酮和除胰岛素敏化剂外的活 性组分的下列制剂：

1)固体制剂，其包含胰岛素敏化剂、胰岛素促分泌素和表面活性剂(参 见WO 2005/041962)；

2)用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病的单位剂量药物组合物，其包含格 列美脲和噻唑烷二酮胰岛素敏化剂的组合，并提供了以与分别给药立即释 放剂型的格列美脲和噻唑烷二酮所获得速度相似的速度来同时释放每种药 物(参见US2004/0147564 A)；

3)药物组合物，其包含胰岛素敏化剂、另一种抗糖尿病药剂和可药用 载体，其中调配组合物，以提供至少一种胰岛素敏化剂和其它抗糖尿病药 剂的控制释放(参见WO 00/28989)；

4)固体制剂，其包括含有胰岛素敏化剂的颗粒和含有HMG-CoA还原 酶抑制剂的颗粒(参见WO 2004/108161)；

5)固体制剂，其包含：(1)含有胰岛素敏化剂的层，和(2)含有下列的层： (a)除胰岛素敏化剂外的活性组分，(b)具有5至25μm平均粒径的结晶纤维 素，(c)具有30至100μm平均粒径的结晶纤维素和(d)聚乙烯吡咯烷酮K-90 (参见WO 2005/099760)；

6)药物组合物，其包含胰岛素敏感度增强剂与一或多种其它抗糖尿病 药的组合，其它抗糖尿病药的功能机理不同于胰岛素敏感度增强剂的功能 机理(参见EP 749751 A)；

7)药物组合物，其包含胰岛素敏化剂、胰岛素促分泌素和可药用载体 (参见WO 98/57649)；

8)药物组合物，其包含胰岛素敏化剂、亚最大量(sub-maximal)的胰岛 素促分泌素和药学可接受载体(参见WO 99/03476)；

9)组合物，其以显示协同效应的量包含磺酰脲抗糖尿病药剂和格列酮 类抗糖尿病药剂(参见WO 98/36755)；

10)制备包衣制剂的方法，其包括用吡格列酮盐酸盐在有机溶剂中的分 散体包衣，该有机溶剂含有可溶于有机溶剂的包衣基料(参见WO 2004/006921)；

11)制备包衣制剂的方法，其包括用含有低粘度包衣基料的吡格列酮盐 酸盐的水分散体包衣(参见WO 2004/067001)；和

12)固体制剂，其具有100至400N的硬度和物相，其中胰岛素敏化剂 与除胰岛素敏化剂外的活性组分可均匀分散于该物相中(参见WO 2004/030700)。

本发明公开内容

在含有胰岛素敏化剂和除胰岛素敏化剂外的活性组分的固体制剂中， 优选这些有效成份显示出与独立含有这些有效成份的两类固体制剂相似的 溶出特性。

本发明人研究了两个组分从含有胰岛素敏化剂和除胰岛素敏化剂外活 性组分的固体制剂中的溶出性能，首先发现了问题：从该固体制剂的胰岛 素敏化剂的溶出受含有除胰岛素敏化剂外活性组分部分的影响，并且与从 “仅仅含有胰岛素敏化剂作为活性组分的固体制剂”中的胰岛素敏化剂的 溶出相比较，溶出变得缓慢。

为了解决前述问题，本发明人进行了仔细研究，结果发现，在包含“(1) 含有包衣颗粒的部分，其中该含有胰岛素敏化剂的颗粒包衣有乳糖或糖醇” 和“(2)含有除胰岛素敏化剂外的活性组分的部分”的固体制剂中，胰岛素 敏化剂的溶出特性类似于从“仅仅含有胰岛素敏化剂作为活性组分的固体 制剂”中的胰岛素敏化剂的溶出特性。

简而言之，本发明提供了：

1)固体制剂，其包含下列部分(1)和部分(2)：

部分(1)含有包衣颗粒，其中该包衣颗粒含有胰岛素敏化剂并用乳糖或 糖醇包衣；和

部分(2)含有除胰岛素敏化剂外的活性组分，

2)按照上述1)的固体制剂，其中所述胰岛素敏化剂是吡格列酮或其盐，

3)按照上述1)的固体制剂，其中所述活性组分是胰岛素促分泌素，

4)按照上述3)的固体制剂，其中所述胰岛素促分泌素是磺酰脲药物，

5)按照上述4)的固体制剂，其中所述磺酰脲药物是格列美脲，

6)按照上述1)的固体制剂，其是片剂，

7)按照上述6)的固体制剂，其是多层片剂，