[发明专利]GABA-B受体调节剂

权利要求书

1.通式(I)的化合物:

其中

R¹表示C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；或C₃-C₁₀环烷基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷氧基，C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；或

R¹表示芳基或杂芳基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、SO₂R⁷、卤素、羟基，巯基、硝基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代，其中在所定义的R¹中使用的任何芳基或杂芳基可进一步被一个或多个卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基或C₁-C₁₀硫代烷氧基取代，其中所述C₁-C₁₀烷基可进一步被一个或两个芳基或杂芳基取代；

R²表示NR⁵R⁶；

R³表示C₁-C₁₀烷氧基，任选被一个或多个C₁-C₁₀硫代烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、

酮基、卤素、羟基、巯基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；

R³表示C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；或C₃-C₁₀环烷基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、酮基、卤素、羟基、巯基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；或

R³表示芳基或杂芳基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基，硝基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；或

R³表示氨基，任选被C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基或C₂₃-C₁₀环烷基单或双取代；

R⁴表示C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；C₁-C₁₀烷氧基；或C₃-C₁₀环烷基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、酮基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、COR¹⁰、腈、SO₂NR⁸R⁹、SO₂R¹¹、NR⁸SO₂R⁹、NR⁸C＝ONR⁹、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；或

R⁴表示芳基或杂芳基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、硝基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、SO₂NR⁸R⁹、NR⁸SO₂R⁹、CO₂R¹⁰、SO₃R⁷、腈，或者一个或两个芳基或杂芳基取代，其中在所定义的R⁴中使用的任何芳基或杂芳基可进一步被一个或多个卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基或C₁-C₁₀硫代烷氧基取代，其中所述C₁-C₁₀烷基可进一步被一个或两个芳基或杂芳基取代；

R⁵表示C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；或C₃-C₁₀环烷基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；或

R⁵表示芳基或杂芳基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、硝基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈，或者一个或两个芳基或杂芳基取代；

R⁶表示C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；或C₃-C₁₀环烷基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈、或者一个或两个芳基或杂芳基取代；或

R⁶表示芳基或杂芳基，任选各自被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、硝基、羧酸、CONR⁸R⁹、NR⁸COR⁹、CO₂R¹⁰、腈，或者一个或两个芳基或杂芳基取代；

或R⁵和R⁶一起形成包括3至7个选自C、N和O的原子的环，其中所述环任选被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、卤素、羟基、巯基、硝基、酮基、羧酸、CONR⁸R⁹、CO₂R¹⁰、腈，或者一个或两个芳基或杂芳基取代；

R⁷各自独立地表示C₁-C₁₀烷基；

R⁸各自独立地表示氢、C₁-C₁₀烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选可进一步被一个或多个卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、或C₁-C₁₀硫代烷氧基取代；

R⁹各自独立地表示氢、C₁-C₁₀烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选可进一步被一个或多个卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、或C₁-C₁₀硫代烷氧基取代；

R¹⁰各自独立地表示C₁-C₁₀烷基，任选被芳基或杂芳基取代，其中所述芳基或杂芳基任选可进一步被一个或多个卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、或C₁-C₁₀硫代烷氧基取代；

R¹¹表示C₁-C₁₀烷基，芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选可进一步被一个或多个卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、或C₁-C₁₀硫代烷氧基取代；

其中烷基、烯基、炔基和环烷基可各自独立地具有一个或多个可替换为O、N或S的碳原子；其中没有一个O、N或S位于与任何其他O、N或S邻近的位置；

其中烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基可各自独立地具有一个或多个被氟代替的碳原子；

以及其药学上和药理学上可接受的盐，式(I)化合物的对映异构体及其盐；

以下除外:

1H-咪唑-5-羧酸，1-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-4-[[(苯基氨基)羰基]氨基]-2-(1-哌啶)-，甲酯；和

1H-咪唑-5-羧酸，1-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-4-[[[(3-甲氧基丙基)氨基]羰基]氨基]-2-(1-哌啶)-，甲酯。