[发明专利]增加血流和/或促进组织再生的方法

说明书

技术领域

[0001]本发明涉及治疗和药物化学领域。具体来说，本发明涉及增加血流和/或促进组 织再生的方法。

背景工艺

[0002]血细胞在维持动物(包括人类)的健康和活力方面起到重要的作用。白细胞包括 嗜中性粒细胞、巨噬细胞、嗜曙红白细胞和嗜碱白细胞/肥大细胞以及免疫系统的B和T细 胞。白细胞通过集落刺激因子(CSF)和各种细胞因子对造血组织中干细胞和祖细胞的作 用，而由造血系统不断更新。编码多种生长因子的核苷酸序列已经被克隆并完成了序列分 析。这些生长因子中最广为人知的可能是粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，它已经批准用于 通过刺激白细胞和祖细胞的产生(外周血干细胞动员)而缓解化疗的副作用。对于这种因 子的造血系统效应的讨论可参见美国专利第5,582,823号，该专利通过引用综合到此发明 中。

[0003]也有报道称一些其他因子可增加人类和动物实验对象体内的白细胞和祖细胞数 目。这些因子包括粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞 介素-3(IL-3)、白细胞介素-8(IL-8)、PIXY-321(GM-CSF/IL-3融合蛋白)、巨噬细胞炎性 蛋白、干细胞因子、血小板生成素和生长相关致癌基因等单个因子或其组合(Dale，D.，et al.， Am.J.of Hematol.(1998)57:7-15；Rosenfeld，C.，et al.，Bone Marrow Transplantation(1997) 17:179-183；Pruijt，J.，et al.，Cur.Op.in Hematol.(1999)6:152-158；Broxmeyer，H.，et al.，Exp. Hematol.(1995)23:335-340；Broxmeyer，et al.，Blood Cells，Molecules and Diseases(1998) 24:14-30；Glaspy，J.，et al.，Cancer Chemother.Pharmacol.(1996)38(suppl):S53-S57； Vadhan-Raj，S.，et al.，Ann.Intern.Med.(1997)126:673-81；King，A.，et al.，Blood(2001) 97:1534-1542；Glaspy，J.，et al.，Blood(1997)90:2939-2951)。

[0004]虽然内源生长因子具有药理活性，采用蛋白和多肽作为药物的已知不利之处使得 在这些全效生长因子外增加小分子药剂成为必要之选。另一方面，这些小分子在要求大规 模生产时相对于蛋白和多肽更具优势。

[0005]已经在一系列美国专利和应用中描述了多种环状多胺抗病毒药剂(参见美国专利 5,021,409；6,001,826；5,583,131；5,698,546和5,817,807，通过完整引用而在此综合)。

[0006]另外通过完整引用而在此综合的有PCT出版物WO 00/02870和WO 01/44229， 其描述了其他化合物以及环状多胺抗病毒药剂的结构特征。WO 00/56729、WO 02/22600、 WO 02/22599和WO 02/34745也描述了多种非环状胺抗病毒药剂的结构特征，通过完整引 用而在此综合。

[0007]美国专利5,612,478；5,756,728；5,801,281和5,606,053以及PCT出版物 WO 02/26721也描述了制备部分环状多胺化合物的改良方法，通过完整引用而在此综合。

[0008]PCT出版物WO 02/58653讲述了上述出版物中描述的部分多胺抗病毒药剂具有 增加白细胞计数的功效。WO 03/011277和美国专利US 2005/0043367讲述了上述出版物中 描述的部分多胺抗病毒药剂也具有增加祖细胞和/或干细胞的功效。