[发明专利]鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂用于恢复抗微生物肽的表达的用途

权利要求书

1.鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂在制备用于在需要恢复抗微生物肽的表达的哺乳动物中将抗微生物肽的表达恢复至正常水平的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中所述鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂通过抑制鞘氨醇磷酸胆碱的活性或拮抗鞘氨醇磷酸胆碱下调抗微生物肽表达的途径而恢复抗微生物肽的表达。

3.权利要求2的用途，其中所述鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂选自由与鞘氨醇磷酸胆碱活性位点结合的竞争性抑制剂、与鞘氨醇磷酸胆碱活性位点之外的其他位点结合以使活性位点失活的非竞争性抑制剂、鞘氨醇磷酸胆碱细胞内定位的抑制剂、诱导鞘氨醇磷酸胆碱降解的物质、鞘氨醇磷酸胆碱诱导的抗微生物肽表达下调途径的阻断剂、及其混合物组成的组。

4.权利要求1的用途，其中所述哺乳动物患有特应性皮炎。

5.权利要求1的用途，其中所述鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂经全身或局部施用给所述哺乳动物。

6.一种用于筛选鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂的方法，包括步骤：

1)用鞘氨醇磷酸胆碱或其衍生物处理对象以下调抗微生物肽的表达；和

2)用鞘氨醇磷酸胆碱拮抗剂候选物处理所述对象并分析所述对象中抗微生物肽表达的恢复水平。

7.权利要求6的方法，其中所述对象是受试细胞或除人以外的哺乳动物。

8.权利要求7的方法，其中所述受试细胞表达抗微生物肽或能够针对诱导性物质应答性表达抗微生物肽。

9.权利要求8的方法，其中所述受试细胞是角质形成细胞。

10.权利要求7的方法，其中所述哺乳动物是小鼠、大鼠或旱獭。

11.权利要求6的方法，其中在步骤1中，将鞘氨醇磷酸胆碱或其衍生物以从1nM至40mM的浓度施用给所述对象。

12.权利要求6的方法，进一步包括在步骤1的鞘氨醇磷酸胆碱处理之前或同时用抗微生物肽表达的诱导性物质处理对象。

13.权利要求12的方法，其中所述诱导性物质选自由Ca²⁺、TNF-α、IL-1β、IFN-γ、佛波醇-12-肉豆蔻酯-13-乙酯(PMA)、及其混合物组成的组。

14.权利要求6的方法，其中在步骤2中通过测定抗微生物肽的基因或蛋白质表达水平分析抗微生物肽表达的恢复水平。

15.权利要求14的方法，其中所述抗微生物肽的基因或蛋白质表达水平通过选自由逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、RNA印迹、酶联免疫吸附测定(ELISA)、放射免疫测定(RIA)、三明治测定、蛋白质印迹、免疫印迹、免疫组化染色法及其组合组成的组的方法测定。