[发明专利]与白喉毒素免疫相关的蛋白质分子的药物应用

说明书

技术领域

本发明涉及蛋白质分子在用于治疗动脉粥样硬化以及用于治 疗和/或预防与动脉粥样硬化相关的另外的病理特征(pathologies) 中的应用。

背景技术

心血管系统的病理特征现在是中等至高度工业化国家中死亡 的最重要原因之一。

动脉粥样硬化是一种心血管病理特征，其特征在于动脉的硬化 和变狭窄，当变老时，其发生在大多数人中。动脉粥样硬化通常并 不显示症状直到在血管内的流动已严重受损。动脉粥样硬化的典型 症状包括胸痛，其时涉及冠状动脉，或腿痛，其时涉及腿动脉。动 脉粥样硬化的可能并发症包括卒中(中风)、坏死、以及冠状动脉 病(其一种症状是心绞痛)(伴随局部缺血和梗死)。

基于上述，很显然仍然非常需要制备可用于治疗动脉粥样硬化 以及相关的病理特征的药物。

发明内容

本发明的一个目的是在治疗动脉粥样硬化和相关病理特征方 面提供新的可能性。

根据本发明，提供了用于治疗动脉粥样硬化和相关病理特征的 方法以及白喉毒素衍生物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗 动脉粥样硬化和相关病理特征，如在本描述后面的独立权利要求中 所要求的，以及，优选地，在直接或间接从属于独立权利要求的任 何单个权利要求中所要求的。

除非有相反的明确陈述，下列术语具有以下指出的含义。

在本文中，两个氨基酸序列之间的“同一性百分比”和“同一性 ％”是指在最佳序列对比(optimum alignment)时在两个序列的相应 位置中相同氨基酸残基的百分比。

为了确定两个氨基酸序列或核酸的“同一性百分比”，对序列进 行相互序列对比以达到最佳比较。可以将间隙(gap)(即，删除或 插入)引入到序列中。然后比较在相应位置的氨基酸。当在第一序 列的位置被在第二序列中占据相应位置的相同氨基酸占据时，分子 在所述位置是相同的(即，位置是相同的)。两个序列之间的同一 性百分比是序列共有的相同位置数目的结果[即，同一性百分比＝(相 同位置的数目/位置的总数)×100]。根据一种优选的实施方式，序 列具有相同长度。

比较的序列可以呈现(存在)间隙。

可以借助于数学算法来获得同一性百分比。用于两个序列比较 的数学算法的一个非限制性实例是Karlin和Altschul的算法[(1990)， Proc.Natl Acad Sci USA 87：2264-2268]，其由Karli和Altschul[(1993). Proc.Natl Acad Sci USA 90：5873-5877]加以改进。这样的算法结合 在Altschul’s BLASTn和BLASTp程序中[Altschul，et al，(1990).J Mol Biol 215：403-410]。

为了在存在一个或多个间隙的情况下同样获得序列对比，可以 使用这样的方法，其将相对较高罚分(处罚，penalty)赋予给每个 间隙并将较低罚分赋予给间隙中的每个另外的氨基酸残基或核苷 酸(这样的另外的氨基酸残基或核苷酸被定义为间隙的延伸)。显 然，高罚分将确定具有更小数目间隙的优化序列对比。

适合于实现这种类型的序列对比的程序的实例是Altschul等人 描述的BLAST程序[(1997).Nucleic Acids Res 25：3389-3402]。为 此，可以和默认参数一起使用BLASTn e BLASTp程序。当使用 BLAST程序时，通常采用矩阵BLOSUM62。

用于获得最佳序列对比的程序的优选的和非限制性实例是 GCG Winsconsin Bestfit包[University of Winsconsin，USA；Devereux et al.(1984).Nucleic Acids Research 12：387]。在这种情况下同样使用 了默认参数，即，对于氨基酸的序列，预见对于间隙-12的罚分以 及对于每个延伸-4的罚分。