[发明专利]缓释有孔片剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物剂型，尤其涉及一种缓释药物活性成分的包衣的有孔或环形片剂。

背景技术

已经进行了各种尝试来产生用于口服给予药物活性成分的缓释剂型。本文中，术语＂药物＂和＂药物活性成分＂互换使用。一些剂型倾向于以与患者需要不十分相关的速率释放药物。例如，在需要更恒定的释放速率时，特定的剂型在摄入时可以快速释放大量的药物。在其他情形下，可能需要变化的释放速率。关于口服给予剂型中药物的控释速率的额外背景信息可在美国专利No.5,945,125和6,110,500以及美国公开的专利申请No.US2005/0025829中找到。剂型通常包括在各种溶出速率已知的赋形剂中分散的药物，即药物活性成分，所述赋形剂包括聚合物。随着片剂溶出，药物以预知速率释放。具有各种溶出速率的包衣赋形剂已经被用于药物的延时释放。

常用口服缓释或脉冲式释放剂型包括片剂、囊片和含有小的球状丸的胶囊。这种剂型通常具有平板和圆柱的组合形状，并倾向于产生不同的释放速率。由于形状的原因，圆柱形片剂不遵从零级释放动力学。随着片剂溶出，接触溶出介质的表面积大小变化，从而改变溶出速率，这样药物释放速率随药物释放时间的推移而下降。

当在缓释片剂中制造出中央穿孔或孔洞时(环形片剂(DST))，DST表现出随时间推移而恒定的药物释放速率，因为在径向上可以维持恒定的表面积。根据美国公开的专利申请No.US2005/0025829的记载，也可以制造多层DST(MLDST)。

尽管在某些情况下需要恒定的药物释放速率，但更通常需要能够定制药物释放的动力学。例如，可能需要快速初始释放(爆发)，然后恒定释放一段时间。在其他例子中，可能需要在一段时间内延迟药物的释放，或者在一段时间延迟或恒定释放时间之后释放药物脉冲。

亲水性聚合物常用在缓释片剂中。DST或MLDST中与亲水性聚合物基药物组合物相关的问题在于，这些片剂可能会发生剂量倾卸，即，当未完全水合时，亲水性聚合物变得极粘稠并粘附到固体和生物制剂表面上。然后，片剂的表面被剥离，并且药物剂量被倾卸进患者中。

发明内容

本发明使用包衣的DST和MLDST，从而可以实现速释或延时释放。此外，根据片剂中的赋形剂和药物种类，这种缓释DST和MLDST可以提供零级或一级缓释动力学。时间延迟用的包衣层由高分子量水溶性聚合物制成，使得即使当DST和MLDST的水合的表面被剥离时，也可最小化剂量倾卸。可以利用其内分散有药物的低分子量水溶性聚合物包衣来提供药物的脉冲式释放。

从以下说明、所附权利要求书和附图，可以更好地理解本发明的这些和其他特征及优点。

附图说明

图1是现有技术中已知的具有中央穿孔或孔洞的环形片剂(DST)的俯视立体图。

图2是现有技术中已知的层状有孔片剂(MLDST)的俯视立体图。

图3是根据本发明一个实施方案的包衣的有孔片剂的俯视立体图，其中包衣是高分子量聚合物且药物没有在包衣中分散。以部分截面显示包衣。

图4是根据本发明另一个实施方案的包衣的层状有孔片剂的俯视立体图，其中包衣是高分子量水溶性聚合物且药物没有在包衣中分散。以部分截面显示包衣。

图5是根据本发明另一个实施方案的包衣的有孔片剂的俯视立体图，其中内包衣包括高分子量水溶性聚合物且药物没有在其中分散，外包衣包括低分子量水溶性聚合物且药物在其中分散。以部分截面显示包衣。

图6是根据本发明另一个实施方案的包衣的层状有孔片剂的俯视立体图，其中内包衣包括高分子量水溶性聚合物且药物没有在其中分散，外包衣包括低分子量水溶性聚合物且药物在其中分散。以部分截面显示包衣。

图7是根据本发明另一个实施方案的具有倾斜的上和下表面的包衣的有孔片剂的俯视立体图，其中包衣包括高分子量聚合物且药物没有在其中分散。以部分截面显示包衣。

图8是根据本发明另一个实施方案的具有倾斜的上和下表面的包衣的有孔片剂的俯视立体图，其中内包衣包括高分子量水溶性聚合物且药物没有在其中分散，外包衣包括低分子量水溶性聚合物且药物在其中分散。以部分截面显示包衣。

图9是图3的片剂实施方案的甲磺酸多沙唑嗪的释放速率曲线，其叠置在市售的甲磺酸多沙唑嗪， XL(Pfizer Inc.，New York，NewYork USA)的释放速率曲线上。