[发明专利]含有噻唑衍生物作为活性成分的药物

说明书

技术领域

本发明涉及含有下式(1)所表示的N-{2-[2-[(3-氟苯基)亚氨基]-4-(4-吗啉-4-基苯基)-1，3-噻唑-3(2H)-基]乙基}-N’-甲基脲或其可药用盐作为活性成分的药物。

更详细地，本发明涉及含有上述化合物(1)或其可药用盐作为活性成分的药物，所述药物用作鼻窦炎、鼻塞、鼻黏膜充血的预防和/或治疗剂。此外，本发明涉及含有以上述化合物(1)或其可药用盐作为活性成分的药物，所述药物用作哮喘的预防和/或治疗剂。

背景技术

专利文献1中，描述了下式(2)所表示的化合物，但其中并未描述该化合物对没有有效口服治疗药物的鼻塞有效。并且该文献中也未描述该化合物对鼻窦炎有效。

已知鼻塞症状与哮喘相同，为速发型和迟发型反应，但是不同于哮喘，鼻塞属于鼻粘膜血管的反应，并认为鼻塞由于鼻窦粘膜的浮肿·肿胀而发生。与短暂性速发型鼻塞反应不同，认为慢性鼻塞是以炎症反应为主的迟发型反应的结果。

过敏性鼻炎中的鼻塞症状仍然是难治性症状，抗组胺药对该症状很难有效。虽然类固醇滴鼻剂对其有效，但缺点是该药物为局部施用，因此该药物因鼻腔阻塞而很难到达鼻粘膜区域。另外从副作用的角度出发，很少使用口服类固醇。已知Cys-LT₁受体拮抗剂(抗白三烯药)和TXA₂受体拮抗剂(抗凝血噁烷药)对鼻塞有效，但它们仅控制单一的介体，且其有效性有限。

专利文献1：WO02/02542

发明内容

本发明的课题是提供对花粉变态反应、嗜酸性粒细胞增多性鼻炎(eosinophile rhinitis)、鼻窦炎等中的鼻塞、鼻粘膜充血症状有效的治疗剂。

更具体地，本发明的课题是提供对以下疾病有效的治疗剂：(1)花粉变态反应、嗜酸性粒细胞增多性鼻炎、急性鼻炎、慢性鼻炎、肥厚性鼻炎、萎缩性鼻炎、干燥性前鼻炎、血管运动性鼻炎或坏死性鼻炎等；或(2)花粉变态反应、嗜酸性粒细胞增多性鼻炎、急性鼻炎、慢性鼻炎、肥厚性鼻炎、萎缩性鼻炎、干燥性前鼻炎、血管运动性鼻炎或坏死性鼻炎等伴有的速发型(immediate)鼻塞症状或迟发持续性(delayedpersistent)鼻塞症状；(3)诸如慢性鼻窦炎、顽固性鼻窦炎、嗜酸性粒细胞增多性鼻窦炎(eosinophile sinusitis)或鼻息肉形成等鼻窦炎；或(4)鼻窦炎伴有的速发型鼻塞症状或迟发持续性鼻塞症状。此外，本发明的课题是提供安全性高、毒性低的哮喘治疗剂。

为解决以上课题，本发明人进行潜心研究，以找到通过以下手段解决以上课题的方法。

即，发现使用式(1)所表示的N-{2-[2-[(3-氟苯基)亚氨基]-4-(4-吗啉-4-基苯基)-1，3-噻唑-3(2H)-基]乙基}-N’-甲基脲或其可药用盐作为活性成分，来解决以上课题，完成本发明。

本发明涉及下述发明：

(1)预防或治疗与免疫相关的疾病的方法，其包括对患者给予有效量的下式(1)所表示的N-{2-[2-[(3-氟苯基)亚氨基]-4-(4-吗啉-4-基苯基)-1，3-噻唑-3(2H)-基]乙基}-N’-甲基脲或其可药用盐：

(2)预防和/或治疗哮喘症状的方法，其包括对患者给予有效量的N-{2-[2-[(3-氟苯基)亚氨基]-4-(4-吗啉-4-基苯基)-1，3-噻唑-3(2H)-基]乙基}-N’-甲基脲或其可药用盐。

(3)预防或/和治疗以下疾病的方法：(1)花粉变态反应、嗜酸性粒细胞增多性鼻炎、急性鼻炎、慢性鼻炎、肥厚性鼻炎、萎缩性鼻炎、干燥性前鼻炎、血管运动性鼻炎或坏死性鼻炎；(2)花粉变态反应、嗜酸性粒细胞增多性鼻炎、急性鼻炎、慢性鼻炎、肥厚性鼻炎、萎缩性鼻炎、干燥性前鼻炎、血管运动性鼻炎或坏死性鼻炎伴有的速发型鼻塞症状或迟发持续性鼻塞症状；(3)慢性鼻窦炎、顽固性鼻窦炎、嗜酸性粒细胞增多性鼻窦炎或鼻息肉形成；或(4)鼻窦炎伴有的速发型鼻塞症状或迟发持续性鼻塞症状，所述方法包括对患者给予有效量的N-{2-[2-[(3-氟苯基)亚氨基]-4-(4-吗啉-4-基苯基)-1，3-噻唑-3(2H)-基]乙基}-N’-甲基脲或其可药用盐。

(4)用于哮喘的预防和/或治疗剂，其含有N-{2-[2-[(3-氟苯基)亚氨基]-4-(4-吗啉-4-基苯基)-1，3-噻唑-3(2H)-基]乙基}-N’-甲基脲或其可药用盐作为活性成分。