[发明专利]多肽及相关化合物的透皮给药系统

权利要求书

1.通式(1)“结构式1”所表示的化合物，

结构式1

其中，X代表O，S或NH；X₁或X_n代表CO，SO，SO₂，PO(OR)，NO或无；Z_n或Z_n1代表H，CH₃，C₂H₅，C₃H₇，CF₃，C₂F₅或C₃F₇；R_n代表氨基酸的任一脂肪族侧链，氨基酸的任一含有羟基或硫原子的侧链，氨基酸的任一芳基侧链，氨基酸的任一含有氨基、咪唑基或胍基的侧链，氨基酸的任一含有羧基或酰胺基的侧链，任一1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基，1-12个碳原子的炔基，芳基或杂芳基，或者无；Y_x1，Y_x2或Y_n代表H，任一1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基，1-12个碳原子的炔基，芳基或杂芳基，任一以下基团，

或无；R_x1，R_x2，R_x3，R_x4，R_x5或R_xn代表H，O，任一1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基，1-12个碳原子的炔基，芳基或杂芳基，或无；A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，柠檬酸根或其它负离子；n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10......；所有R，-(CH₂)_n-或-(CH₂)_m-基团可以是支链或直链，可以包含C，H，O，S或N原子，可以有单键、双键和三键；任何CH₂基团可以被O，S或NH取代；氨基酸可以是L-构型或D-构型；多肽序列中的一个或多个氨基酸残基可以被非天然氨基酸如β-氨基酸、2-萘基丙氨酸，任一烷基、烷氧基、烯基，炔基，芳基或杂芳基取代；多肽链上氨基酸中的氨基和羧基可以通过酰胺键桥形成均环肽，多肽链上的半胱氨酸、同型半胱氨酸或其它氨基酸上的巯基可以通过二硫键桥形成杂环肽。

2.多肽及相关化合物的透皮给药系统的设计；设计这些多肽或相关化合物的前药的原则如下：1、前药分子中必须有一个亲脂性的部分和一个在生理pH值时以质子化形式存在的一级胺、二级胺或三级胺的基团、胍基、或单保护的胍基团(亲水性部分)；2、每个多肽前药应该只能有一个或两个(最好是一个)在生理pH值时可以质子化形式存在的一级胺、二级胺或三级胺基团、胍基、或单保护的胍基团(亲水性部分)；3、所述一级胺、二级胺或三级胺、胍、或单保护的胍基团可以在多肽的N端、C端或侧链；N端或C端是优选的位置；4、羧基、氨基、胍基或其它亲水性基团可以用烷基、芳基或杂芳基的酯基或者酰胺基保护起来以提高多肽的脂溶性。