[发明专利]用于结肠直肠病症的胆汁制剂

说明书

技术领域

本披露内容涉及一种或多种胆汁酸的方法和组合物，其可以用 来改善结肠直肠病症(colorectal disorder)的一种或多种症状。

背景技术

在今日世界上结肠直肠癌(CRC)是胃肠癌的最常见形式之一并 且是全世界癌症相关死亡的主要原因。在亚太地区，它是最快出现 的胃肠癌。结肠直肠癌是世界上第三最常见癌症并且在美国男人和 妇女中是癌症死亡的第二主要原因。结肠和直肠的癌症在发展中国 家很少，但在富裕社会则是第二最常见恶性肿瘤(malignancy)。全 世界每年发生多于940,000个病例并且每年几乎500,000个患者因 其死亡。美国癌症协会估计，在美国在2006年有约106,680个结肠 癌的新病例以及41,930个直肠癌的新病例。合计而言，它们将引起 约55,170例死亡。它是一种伴随相当大的死亡率和发病率的流行疾 病。全世界在2004年预期有多于1,000,000个新病例以及500,000 例死亡。

在结肠直肠癌扩散以前经早期治疗的病人的5年相对生存率大 于90％。但仅39％的结肠直肠癌在早期被发现。一旦该癌症扩散到 附近器官或淋巴结，则5年相对生存率会降低，并且如果癌症已扩 散到遥远的器官(即，肝或肺)，则5年生存率小于10％。

通过内镜筛查来预防CRC的癌性病变(癌性损伤)是有希望 的，但成本较高并且难以识别高危人群。筛查CRC的平均风险和 高危人群还可能具有后勤和财政限制。

发明内容

因此，需要出现这样的方法和组合物，其可以治疗结肠直肠癌 和/或改善结肠直肠癌的至少一种症状。

本披露内容涉及用来改善或治疗结肠直肠癌和/或腺瘤性结肠 息肉病(APC)的至少一种症状的方法和组合物。例如，方法和组合 物的一些实施方式可以减少结肠直肠腺瘤的复发和/或延长具有结 肠直肠癌和/或APC的患者的寿命。本披露内容的某些实施方式包 括保持具有结肠直肠癌和/或APC的患者的总体重。根据某些实施 方式，本披露内容的方法可以包括将胆汁酸组合物给予受治疗者。 在某些实施方式中，胆汁酸组合物可以包括没有或基本上没有沉淀 物或颗粒的水溶液。水溶液可以包括：(1)胆汁酸、胆汁酸的水溶 性衍生物、胆汁酸盐、和/或7-酮基石胆酸(7-酮石胆酸， 7-ketolithocholic acid)；(2)碳水化合物，其选自由水溶性淀粉转化 产物、避免在小肠中消化和吸收的水溶性饮食碳水化合物、以及它 们的组合组成的组；以及(3)水。含水组合物可以进一步包括碱。

根据本披露内容的某些实施方式，保护受治疗者的结肠直肠避 免腺瘤性结肠息肉病的方法可以包括将一种组合物给予受治疗者， 其中上述组合物包含：(a)第一物质，其选自由胆汁酸、胆汁酸的 水溶性衍生物、胆汁酸盐、以及7-酮基石胆酸组成的组；(b)碳水 化合物，其选自由水溶性淀粉转化产物、避免在小肠中消化和吸收 的水溶性饮食碳水化合物、以及它们的组合组成的组；以及(c) 水，其中第一物质和碳水化合物均保留在溶液的所有pH值均处于 所选的pH值范围内(例如，在含水体系中可获得的所有pH值) 的所述溶液中。

在某些实施方式中，本披露内容还涉及一种延长受治疗者寿命 的方法，该方法包括将一种组合物给予受治疗者，其中上述组合物 包含：(a)第一物质，其选自由胆汁酸、胆汁酸的水溶性衍生物、 胆汁酸盐、以及7-酮基石胆酸组成的组；(b)碳水化合物，其选自 由水溶性淀粉转化产物、避免在小肠中消化和吸收的水溶性饮食碳 水化合物、以及它们的组合组成的组；以及(c)水，其中受治疗 者患有腺瘤性结肠息肉病和/或结肠直肠癌或有患有腺瘤性结肠息 肉病和/或结肠直肠癌的危险并且其中第一物质和碳水化合物均保 留在溶液的所有pH值均处于所选的pH值范围内(例如，在含水 体系中可获得的所有pH值)的所述溶液中。

在某些实施方式中，保持具有腺瘤性结肠息肉病和/或结肠直肠 癌的患者的总体重的方法可以包括给予受治疗者这样的组合物，所 述组合物包含：(a)第一物质，其选自由胆汁酸、胆汁酸的水溶性 衍生物、胆汁酸盐、以及7-酮基石胆酸组成的组；(b)碳水化合物， 其选自由水溶性淀粉转化产物、避免在小肠中消化和吸收的水溶性 饮食碳水化合物、以及它们的组合组成的组；以及(c)水，其中 第一物质和碳水化合物均保留在溶液的所有pH值都处于所选的pH 值范围内(例如，在含水体系中可获得的所有pH值)的所述溶液 中。