[发明专利]西地那非的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种化合物，如式(III)所示：

所述X＝Cl、Br。

2.权利要求1所述式(III)所示化合物的制备方法，其特征在于，式(III)所示化合物，

由结构式(IV)所示化合物在氯磺酸存在下，氯磺酰化得到，其反应式如下：

或由结构式(VII)所示化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在下，环化反应得到，其反应式如下：

或由结构式(VIII)化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在下，卤代反应得到，其反应式如下： 

所述X＝Cl、Br。

3.根据权利要求2所述式(III)所示化合物的制备方法，其特征在于，式(III)所示化合物，

由结构式(IV)所示化合物加入氯磺酸，氯磺化反应完成后将反应液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固体得到；

或由结构式(VII)化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在下，50℃-120℃加热反应后，反应液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固体，即式(IV)所示化合物；

或由结构式(VIII)化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在下，50℃-120℃加热反应后，反应液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固体，即式(IV)所示化合物；

所述X＝Cl、Br。

4.根据权利要求2或3任意一项所述式(III)化合物的制备方法，其特征在于，所述环化反应和卤代反应过程可在苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃和1，4-二氧六环中的一种或其任意比混合物存在的条件下进行。

5.一种化合物，如式(II)所示， 

所述X＝Cl，Br。

6.权利要求5所述式(II)所示化合物的制备方法，其特征在于，所述式(II)所示化合物，

由式(III)所示化合物与甲基哌嗪反应制得，其反应式如下：

或由式(VI)化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在下，环化反应得到，其反应式如下：

所述X＝Cl，Br。

7.根据权利要求6所述式(II)所示化合物的制备方法，其特征在于，所述式(II)所示化合物，

由式(III)所示化合物溶解到卤代烷烃、丙酮或其醚类溶剂中，加入碱和 

1-甲基哌嗪，从反应液中干燥收集得到；

或由式(VI)化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在下，50℃-120℃加热环化反应后，反应液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固体即得，所述环化反应可在苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃和1，4-二氧六环中的一种或其任意比混合物存在的条件下进行。

8.式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，式(I)所示化合物由式(II)所示化合物转化得到，其反应式如下：

所述X＝Cl，Br。

9.根据权利要求8所述式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，所述转化可在水以及水与甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、乙二醇单甲醚中的一种或几种的混合物中进行，或在更进一步添加

碱金属烷氧化物、碱金属、碱土金属氢化物、胺、胺的金属盐、氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的一种或其任意比混合物；

或盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸中的一种或其任意比混合物条件下进行。

10.根据权利要求8或9任意一项所述式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的式(II)所示化合物由权利要求6或7任意一项所述方法制得。