[发明专利]具有促凝血与止血功能的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有促凝血与止血功能的制剂，尤其涉及一种包含从蝰蛇蛇毒中提取的具有促凝血和止血功能的药物蛇毒血凝酶的制剂。

背景技术

立止血(Reptilase)又名巴特罗酶(Batroxobin)，1936年由奥地利学者Klobusitzky第一个成功的从巴西矛头蝮蛇(Bothrops atrox)的毒液中分离纯化精制而得，是一种以止血作用为主的酶制剂，经数十年的临床应用，证明了该药具有显著的止血功能。目前世界上生产该药的国家有瑞士、美国、英国、意大利、法国及瑞典等少数国家，他们所用的原料基本从巴西进口，同时引进相应的酶纯化技术。我国用的立止血粉针是于1989年开始从瑞士Solco Basle Ltd公司进口的，仅此一项每年需花费几百万美元。

本发明人已公开了一种蝰蛇蛇毒血凝酶的层析纯化方法(中国专利号：ZL02153855.7)，用于从蝰蛇蛇毒中提取类凝血酶(巴曲酶)和类凝血激酶(磷脂依赖性凝血因子X激活物)。

现有技术中的蛇毒血凝酶类制剂所存在的问题在于所含辅料量较多，主要为注射剂的冻干粉针剂。如立止血每支所含辅料量多达150mg，只能制成冻干粉针剂，使用不便。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供包含从蝰蛇蛇毒中提取的具有促凝血和止血功能的蛇毒血凝酶的制剂。

具体说，本发明涉及包含按本发明人已经公开的方法从蝰蛇蛇毒中提取具有促凝血和止血功能的蛇毒血凝酶的制剂。

本发明还涉及提供所述药剂的不同剂型，比如注射剂、气雾剂、凝胶剂与敷剂等。

在本发明制剂中所使用的生化成分类凝血酶(巴曲酶)和类凝血激酶(磷脂依赖性凝血因子X激活物)是按照本发明人已经公开的一种蝰蛇蛇毒血凝酶的层析纯化方法(中国专利号：ZL02153855.7)制备。

类凝血酶效价测定依据降纤酶国家药品标准WS₁～XG～031～2000，要求每mg蛋白含酶活力不得少于1200单位。类凝血激酶效价测定按立止血(瑞士)质量标准，要求每mg蛋白含酶活力不得少于500ku(单位)。在所述制剂中包含的药用辅料如激活剂、蛋白保护剂、抑菌剂、赋形剂及稳定剂等，均以mg为单位。

按上述方法从蝰蛇科蛇毒中提取的具有促凝血和止血功能的蛇毒血凝酶的制剂，其中注射剂单支含量中含有0.0001mg～0.01mg的类凝血酶(巴曲酶)和0.00001mg～0.005mg的类凝血激酶(磷脂依赖性凝血因子X激活物)。所述制剂中优选含有0.001mg～0.005mg的类凝血酶和0.0001mg～0.002mg类凝血激酶。

所述制剂还进一步包含作为辅料的药用激活剂、蛋白保护剂、抑菌剂、赋形剂与稳定剂等。

上述激活剂选自氯化钙与硫酸钙；

上述蛋白保护剂选自乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘氨酸、水解明胶、人血清白蛋白与20种常见氨基酸等。所述制剂中包含的蛋白保护剂优选甘氨酸和/或水解明胶；

上述抑菌剂选自苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇与硫柳汞；

上述赋形剂选自甘露醇、右旋糖苷与乳糖；

此外，上述制剂还可以进一步包含作为稳定剂的氯化钠、海藻糖。

本发明的药物制剂除了可以配制成注射剂(水针剂、冻干粉针剂)之外，还可以使用本领域众所周知的方法按照上述成分的重量配比按比例配制成各种剂型，例如包括：气雾剂、凝胶剂及敷剂。以上组分在生产时可按照相应比例增大或缩小，但两种生化成分之间的效价比范围是不变的。

该注射剂可以静脉、肌肉或皮下注射，也可局部给药。

蛇毒血凝酶制剂可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用作手术前用药，以减少手术部位及手术后出血。

本发明的制剂的优点在于：

使用方便。本制剂的配方例如注射剂中每支所含辅料量少。因此，除了可以制成冻干粉针剂、气雾剂、凝胶剂与敷剂外，还可制成使用方便的水针剂。而现有技术中的立止血每支所含辅料量较多，只能制成冻干粉针剂，使用不方便。