[发明专利]蓬莪术环二烯在制备治疗肿瘤疾病和由病毒引起的疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及蓬莪术环二烯在制药领域中的新用途，具体涉及蓬莪术环二烯在制备治疗肿瘤疾病和由病毒引起的疾病的药物中的应用。

背景技术

蓬莪术环二烯(furanodiene)的化学结构最早是由日本的Hikino，H.等人于1968年报道的，其化学名称为：(5E，9Z)-3，6，10-三甲基-4，7，8，11-四氢化芳癸并[b]呋喃，英文化学名称为：Cyclodeca[b]furan，4，7，8，11-tetrahydro-3，6，10-trimethyl-(5E，9Z)。

化学结构式为：

分子式为：C₁₅H₂₀O    分子量为：216.15

本品的理化性质：白色结晶性粉末。无臭，无味，在无水乙醇，丙酮，氯仿中易溶，难溶于水。

蓬莪术环二烯是存在于姜科植物蓬莪术(Curcuma zedoaria(Berg)Rose)中的一种天然成分。从蓬莪术根茎中提取的挥发油称为莪术油，用莪术油制成的制剂用于治疗早期宫颈癌有较好疗效。临床上莪术油葡萄糖注射液还可用于治疗小儿病毒性肺炎。据报道，莪术油中的有效成分有莪术醇、莪术酮、莪术烯醇、莪术二酮、α-榄香烯，β-榄香烯和γ-榄香烯油，未见报道蓬莪术环二烯有抗肿瘤或抗病毒活性。莪术提取物经过多次硅胶柱层析分离，可以得到纯度较高的蓬莪术环二烯。

发明内容

本发明的目的是提供蓬莪术环二烯在制备治疗肿瘤疾病和由病毒引起的疾病的药物中的应用，即在制药中的新应用。

具体的说，本发明涉及蓬莪术环二烯在制备治疗卵巢癌，宫颈癌，胃癌，肝癌，白血病，肺癌，口腔表皮样癌，直肠腺癌，乳腺癌，恶性黑色素瘤，结肠腺癌，鼻咽癌以及前列腺癌等多种恶性肿瘤疾病的药物中的应用。

本发明还涉及蓬莪术环二烯在制备治疗由疱疹病毒、流感病毒、乙型肝炎病毒引起的疾病的药物中的应用。

适合本发明的口服制剂包括片剂(普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、肠溶片等)；胶囊剂(硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊等)；丸剂(滴丸、糖丸、小丸)；口服液体制剂(糖浆剂、混悬剂、溶液剂、乳剂、合剂、露剂或茶剂)；颗粒剂(混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒等)或散剂等。

适合本发明的外用制剂选自栓剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂、膜剂、凝胶剂、贴剂、胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂等制剂。

口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等。

所述注射用制剂的常用赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂，例如硫代硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基苯酸或焦亚硫酸钠等；抑菌剂，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇；pH调节剂，例如氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂磷酸二氧钠和磷酸氢二钠；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；增溶剂，例如吐温-80、甘油等。

制备蓬莪术环二烯注射液

取注射用植物油(茶油，大豆油等)1000ml，在150℃干热灭菌1小时，放冷至25℃，取出部分油液加入1g蓬莪术环二烯，搅拌使溶解，最后添加溶媒至全量，用干燥的6号垂溶漏斗过滤，灌封于1ml干燥的灭菌安瓿中，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，制成每支安瓿1ml含蓬莪术环二烯1mg的注射液。

制备蓬莪术环二烯乳注射液