[发明专利]一种库克菌及其在R－肾上腺素生物不对称转化中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体涉及一种库克菌Kocuria rhizophila PQ86及其在R-肾上腺素生物不对称转化中的应用。

技术背景

肾上腺素是一种能与肾上腺素受体结合，产生与兴奋交感神经效应相似作用的胺类药物。临床上主要用于控制支气管哮喘的急性发作，药物中毒性休克及心肌骤停等的治疗。由于肾上腺素分子中存在一个手性中心，而生命过程中发生的各种生物-化学反应均于手性的识别和应答有关。因而肾上腺素各对映体在药理、毒性和疗效等方面存在较大差异。例如在支气管扩张作用中，R-肾上腺素是其S对映体的45倍。因此探索单一对映体R-肾上腺素的不对称合成，对发展肾上腺素药物具有重要意义。

文献《药物化学》(尤启冬，化学工业出版社2004年1月)报道了利用邻苯二酚在氧氯化磷存在下，用氯乙酸进行氯乙酰化反应生成α-氯-3，4-二羟基苯乙酮中间体，再经甲胺胺化，氢化，最后用酒石酸拆分制得R-肾上腺素。但化学合成与拆分方法技术路线复杂，合成步骤多，费用高，并且拆分后的S对映体无法利用，对环境将造成较大的污染。

发明内容

本发明的目的是提供一种库克菌Kocuria rhizophila PQ86及其在R-肾上腺素生物不对称转化中的应用，该库克菌Kocuria rhizophila PQ86能选择性转化R-肾上腺素，制得的R-肾上腺素纯度高，产物无需拆分，该制备方法生产成本低廉，污染少。

本发明的一种库克菌Kocuria rhizophila PQ86，其特征在于：所述菌株16S rRNA的序列如下所示：

ggttttcccg cgatcaaatc tactctacag gtattaggcc accggcttcg ggtgttacca      60

actttcgtga cttgacgggc ggtgtgtaca aggcccggga acgtattcac cgcagcgttg     120

ctgatctgcg attactagcg actccgactt cacgtggtcg agttgcagac cacgatccga     180

actgagacca gctttttggg attagctcca cctcacggca tcgcaaccca ttgtactggc     240

cattgtagca tgcgtgaagc ccaagacata aggggcatga tgatttgacg tcatccccac     300

cttcctccga gttgaccccg gcagtctcct atgagtcccc accatcacgt gctggcaaca     360

tagaacgagg gttgcgctcg ttgcgggact taacccaaca tctcacgaca cgagctgacg     420

acaaccatgc accacctgta caccagcccc acaagggggg aaagaccatc tctggcccgg     480

tccggtgtat gtcaagcctt ggtaaggttc ttcgcgttgc atcgaattaa tccgcatgct     540

ccgccgcttg tgcgggcccc cgtcaattcc tttgagtttt agccttgcgg ccgtactccc     600

cggcggggca tttaatgcgt tagctacggc gcggaaaacg tggaatgttc cccacaccta     660

gtgcccaacg tttacggcat ggctaccagg tatctaatcc tgttcgctcc ccatgctttc     720

gctcctcagc gtcagtaaca gcccagagac ctgccttcgc catcggtgtt cctcctgaat     780

atctgcgcat ttcaccgcta caccaggatt cccattctcc cctactgcac tcagtctgac     840

gtacccactg cacacagggg tttaagaccc ggggtcttcc aagcagacgc gacaaaccgc     900

ccttacgagc tctttacgtc caataattca gacaggcctg gccctaccaa ttaccgacgg     960