[发明专利]聚氨酯高分子前药物的新型原料配方及制备方法

权利要求书

1.一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，包括：溶剂、催化剂、至少一种异氰酸酯反应性化合物、至少一种多异氰酸酯、至少一种扩链剂，其特征在于：所述的扩链剂如式

(1)所示：

Bio1-LINK-Bio2    (1)

其中

(a)所述式(1)中Bio1和Bio2是相同或相互独立的有生物活性的分子量小于4000的抗凝血剂、抗炎药物、抗增殖药物、抗菌药物或可水解的先导药物，较优分子量小于2000，所述Bio1和Bio2通过可水解的共价键与LINK相连，并且至少还剩余一个可供逐步聚合的官能团；

(b)所述式(1)中LINK是理论分子量小于2000的，较优分子量为60-700的具有与Bio1和Bio2反应有相同活性的双官能团的线形化合物；

(c)所述式(1)中LINK是通过可水解的共价键与Bio1和Bio2连接。

2.根据权利要求1所述的一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，其特征在于：所述原料配方各组分摩尔分数为：溶剂：91.32～97.70％；异氰酸酯反应性化合物：0.75～2.85％；多异氰酸酯：1.14～4.28％；扩链剂：0.38～1.43％；催化剂：0.03～0.12％。

3.根据权利要求1所述的一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，其特征在于：所述溶剂为强极性惰性溶剂；所述强极性惰性溶剂为二甲基甲酰胺、  二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、二甲基亚砜和四甲基脲中的一种或几种混合物。

4.根据权利要求1所述的一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，其特征在于：所述异氰酸酯反应性化合物是聚酯或聚醚多元醇。

5.根据权利要求1所述的一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，其特征在于：所述异氰酸酯为芳香族、脂肪族、环脂族和芳脂族多异氰酸酯中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，其特征在于：所述催化剂为有机锡类化合物，所述有机锡类化合物为辛酸亚锡或二月桂酸二丁基锡。

7.根据权利要求1所述的一种聚氨酯高分子前药物的新型原料配方，其特征在于：所述可水解的共价键为酯键、酰胺键或磺胺键。

8.一种如权利要求1、2、3、4、5、6或7所述的一种聚氨酯高分子前药物的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为：先往反应容器中通入氮气，然后根据原料配方将溶剂、异氰酸酯反应性化合物、多异氰酸酯和催化剂加入反应容器中，反应0.5～6h，再将扩链剂加入反应容器中，控制整个反应温度在20～110℃，继续反应10～48小时，制备出聚氨酯高分子前药物。

9.根据权利要求8所述的一种聚氨酯高分子前药物的制备方法，其特征在于：所述扩链剂的制备方法如下：

1)将4mmol药物和8.8mmol三苯基氯甲烷和8mmol三乙胺溶在40ml三氯甲烷里，在室温下反应四个小时后得到澄清的溶液；

2)40ml的甲醇溶液加到上面得到的反应溶液中。然后将该反应液加热到50℃并搅拌1h，溶液中将出现沉淀。接着将反应液冷却到室温，过滤收集沉淀；该沉淀进一步用甲醇洗涤

3)上一步收集到的20mmol沉淀，9.5mmol的LINK和10mmol二甲氨基吡啶溶解在100ml二氯甲烷中，然后把160mmol的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐加到反应系统中，该反应混合物在氮气保护下室温下搅拌反应过夜，反应结束后，二氯甲烷经旋转蒸发除去，剩余物用去离子水洗涤几次移去可溶性的试剂，然后固体溶解在三氯甲烷中，再用去离子水洗涤，溶液中的反应粗产物通过萃取得到，反应粗产物采用重结晶进一步提纯，重结晶溶液为：三氯甲烷和甲醇；

4)上一步提纯的4.4mmol产物溶解在含有1％体积的水和1％体积三氟乙酸的三氯甲烷中，反应液在室温下搅拌4个小时，反应过程中将产生白色沉淀，过滤得到沉淀，用氯仿洗涤提纯，收集到的产物在40℃的真空烘箱中干燥24h，得到所述扩链剂。