[发明专利]含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及术后防粘连材料及其制备方法，特别是一种含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法。该含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法属于生物医用材料领域。

背景技术

术后粘连既是外科领域常见的临床现象，也是手术愈合过程必然发生的病理生理过程。作为临床的常见现象，外科术后粘连可导致严重的临床并发症，如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育症等，增加再次手术的困难以及发生进一步并发症的潜在危险。

国外调查发现，54％～74％小肠梗阻是由腹腔粘连引起的。妇女盆腔粘连的主要原因是手术、感染和子宫内膜异位，55％以上的盆腔粘连患者是由妇科手术引起的。美国1993年的统计数据显示，用于治疗腹腔粘连方面的费用已达1.2亿美元。因此，深入探索粘连形成的原因以预防和减少外科术后粘连已成为当今外科领域的重点研究方向。

预防粘连的目的是消灭或减少粘连发生的严重程度和范围，进而防止由粘连引发的并发症出现。目前，已上市防手术后粘连制剂虽然有一定效果，但仍存在使用不方便，在体内不易降解，需手术取出等缺点。而目前临床上经常使用的防粘连制剂尚存在一些不足，如分子量不够大，浓度较低，体内滞留时间短，有的剂型不易进行大规模生产等。更重要的是，现阶段国内外正在使用或者开发的防粘连制剂都只能减轻粘连的范围或者强度，而不能完全的消除粘连的形成。例如：美国Genzyme Corporation.Ethicon.Inc.等大制药厂推出的可降解薄膜，现在已大量应用于临床，但疗效不佳，使用后对于手术引起的并发症没有起到完全改善的作用。

曲尼斯特(tranilast)作为药物常用于凝胶术后防粘连材料中。曲尼斯特又名N23p，4p2二甲氧基苯丙烯氨苯甲酸。

羧甲基纤维素是形成凝胶的主要成分，另外羧甲基纤维素有阻隔的作用，对术后防粘也有帮助。

但曲尼斯特单独与羧甲基纤维素结合的时候，粘度不好控制，但加入添加剂后可能有所改善。例如加入含铁的化合物，但有报道有病人对含铁的曲尼斯特、羧甲基纤维素体系过敏不适应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法。

本发明筛选钙离子添加剂的用量范围对复合凝胶术后防粘连材料的性能有影响。好的用量范围能改良使用的流淌性。

本发明的技术方案为：

含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料，含有混合均匀的0.5-5克CMC；95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS缓冲溶液；0.01-8克的CaCl₂；0.01-8克的曲尼斯特。

含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料，含有混合均匀的2-4克CMC；96-98克PH值6.5-7.5的PBS缓冲溶液；0.1-3克的CaCl₂；0.1-3克的曲尼斯特。

含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，步骤一、配制PH值6.5-7.5的PBS缓冲溶液；步骤二、将0.5-5克CMC溶于95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS缓冲溶液，充分搅拌，得到均匀的CMC溶液；步骤三、往步骤二所述CMC溶液中加入0.01-8克的CaCl₂，充分搅拌，得到含钙离子CMC溶液；步骤四、往步骤三所述含钙离子CMC溶液中加入0.01-8克的曲尼斯特粉末，搅拌均匀，即得到带药加钙离子的羧甲基纤维素凝胶；步骤五：将步骤四所得带药加钙离子的羧甲基纤维素凝胶消毒，即得到成品。

含钙离子和羧甲基纤维素的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，步骤一、配制PH值6.5-7.0的PBS缓冲溶液；步骤二、将2-4克CMC溶于96-98克PH值6.5-7.0的PBS缓冲溶液，充分搅拌，得到均匀的CMC溶液；步骤三、往步骤二所述CMC溶液中加入0.1-3克的CaCl₂，充分搅拌，得到含钙离子CMC溶液；步骤四、往步骤三所述含钙离子CMC溶液中加入0.1-3克的曲尼斯特粉末，搅拌均匀，即得到带药加钙离子的羧甲基纤维素凝胶；步骤五：将步骤四所得带药加钙离子的羧甲基纤维素凝胶消毒，即得到成品。

本发明的优点在于：

CaCl₂的安全性能良好，对人体无害。适量的CaCl₂对得到性能良好的复合凝胶术后防粘连材料有帮助。