[发明专利]一种制备紫杉醇及其衍生物的方法

权利要求书

1. 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：以具有结构通式I的10-去乙酰-紫杉烷类化合物为原料：

其中R1为-H，-OT，-OSi(T)3或-OCOT；R2和R3相同或者不同，为-T或-OT；其中的T为H，C1至C20的直链、支链或环型烃基，芳基，芳烷基，或上述三种烃基的取代物，取代基包括羟基，C1至C8的烷氧基，缩醛、缩酮，卤素，硝基和氨基；

反应过程为：

——将上述原料溶于惰性有机溶剂；

——反应体系中加入催化当量的金属元素盐；

——使用不少于2摩尔底物当量的乙酸酐作为酰化剂，得到具有如下结构通式(式II)的紫杉烷：

其中R1，R2，R3定义同前；待原料转化完全后：

——反应体系中加入不少于1摩尔乙酸酐当量的水；

——反应体系中加入不少于1摩尔紫杉烷底物当量的碱性物质；

——反应体系中含有不少于1摩尔紫杉烷底物当量的过氧化物，得到具有结构通式(式III)的紫杉烷类化合物；

其中R1，R2，R3定义同前。

2. 按照权利要求1所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述紫杉烷原料是天然产物来源的在C(2’)和C(10)位同时含有羟基的10-去乙酰-紫杉烷的单体或其混合物，或者经由生物合成，化学半合成或全合成手段获得的在上述位置含有羟基的紫杉烷；

3. 按照权利要求1所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述催化剂为IIIB族金属元素的卤化物，硝酸盐或者三氟甲磺酸盐。

4. 按照权利要求3所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述催化剂选自氯化铈，氯化镧，氟化镧，硝酸镧，硝酸铈，硝酸钇，三氟甲基磺酸钪，三氟甲基磺酸镱，三氟甲基磺酸镧；

5. 按照权利要求1所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述过氧化物选自双氧水，间氯过氧苯甲酸(mCPBA)，过氧乙酸，过氧苯甲酸，叔丁基过氧化氢(TBHP)。

6. 按照权利要求1所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述碱性物质选自IA，IIA，IIB，IIIB，VIII族金属元素的碳酸氢盐，磷酸氢盐，碳酸盐，或氢氧化物。

7. 按照权利要求6所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述碱性物质选自碳酸氢钾，碳酸氢钠，磷酸氢二钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸钙，碳酸铈，碳酸镧，碳酸镉，氢氧化锂，氢氧化钡，氢氧化钙，氢氧化铁。

8. 按照权利要求1所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述惰性有机溶剂选自丙酮，四氢呋喃(THF)，二氧六环，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，乙腈中的一种或一种以上的混合体系。

9. 按照权利要求1所述制备紫杉醇及其衍生物的方法，其特征在于：所述反应温度为-80℃至100℃。