[发明专利]一种寡聚乙二醇键合硅胶固定相及其制备方法

权利要求书

1. 一种寡聚乙二醇键合硅胶固定相，其特征在于：键合相为聚合度2-10的寡聚乙二醇分子，其结构如下：

其中，X为-OCH₃或-OCH₂CH₃，n＝2-10。

2. 一种权利要求1所述固定相的制备方法，其特征在于：使用clickchemistry作为键合方法，键合修饰有炔基的寡聚乙二醇分子，包括如下步骤：

a.硅胶表面引入叠氮基团

在有机溶剂中加入硅烷偶联剂、叠氮化钠和催化剂，硅烷偶联剂、叠氮化钠与催化剂的摩尔比为1∶1.2-3∶0.01-0.1，于60～130℃条件下反应8～24小时，然后加入经160℃加热6～18小时的微球型硅胶，每克硅胶所需硅烷偶联剂为2-8mmol；在60～130℃条件下继续反应12～24小时，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷，乙醇，水，丙酮洗涤，所得固体于真空干燥箱中40～80℃条件下干燥6～12小时，即得(3-丙基)叠氮基硅胶；

所用硅烷偶联剂有如下结构：

其中，X为-OCH₃或-OCH₂CH₃，A为Cl^-或Br^-；

b.寡聚乙二醇分子修饰炔基

在干燥的四氢呋喃中加入寡聚乙二醇，冷却至-10～5℃，搅拌条件下加入氢化钠，-10～5℃下反应10-30分钟，然后加入丙炔溴的甲苯溶液，-10～5℃反应1-6小时，升至室温继续反应1-6小时；反应体系经过滤、浓缩后处理，过硅胶柱色谱，即得单-O-炔丙基-寡聚乙二醇；

c.click chemistry键合寡聚乙二醇固定相

将上述制备的(3-丙基)叠氮基硅胶中加入体积比为1/10～10/1的水/甲醇或水/乙醇混合溶剂中，每克(3-丙基)叠氮基硅胶所需混合溶剂量为10-50ml，再加入单-O-炔丙基-寡聚乙二醇、催化剂，单-O-炔丙基-寡聚乙二醇的摩尔剂量为硅胶上叠氮的摩尔剂量的1～10倍，催化剂为硫酸铜和抗坏血酸钠，所用摩尔剂量分别为单-O-炔丙基-寡聚乙二醇的化合物摩尔剂量的1～10％和2～40％；在10～80℃条件下反应24～72小时，用砂芯漏斗过滤，依次用乙醇，水，质量浓度2-20％EDTA水溶液，水，丙酮洗涤，所得固体于真空干燥箱中40～80℃条件下干燥6～12小时，即得寡聚乙二醇固定相。

3. 按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤a所用的有机溶剂为乙腈，甲苯或N，N-二甲基甲酰胺；每克硅胶所需有机溶剂的量为5-30ml；所用的催化剂为碘化钠或者碘化钾；所用的球形硅胶是粒径和孔径均匀的全多孔硅胶小球，粒径为5～40μm，孔径为60～300A。

4. 按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤b所用寡聚乙二醇为二聚乙二醇、三聚乙二醇、四聚乙二醇、五聚乙二醇、六聚乙二醇、七聚乙二醇、八聚乙二醇、九聚乙二醇、十聚乙二醇或它们的混合物。

5. 按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤b所用的NaH的摩尔剂量为寡聚乙二醇摩尔剂量的1.1～1.5倍。

6. 按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤b所用的丙炔溴的摩尔剂量为寡聚乙二醇摩尔剂量的1.1～1.5倍。

7. 按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤b所用的丙炔溴的甲苯溶液中丙炔溴的体积浓度为50％～90％。

8. 按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤c所用的单-O-炔丙基-寡聚乙二醇的摩尔比剂量为硅胶上叠氮的摩尔比剂量的2～5倍。