[发明专利]一种类β－胡萝卜素固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种类β-胡萝卜素固体分散体及其制备方法，它属药品、保健品领域。

背景技术

类β-胡萝卜素包括两类化合物，一类为胡萝卜素和黄体素，胡萝卜素包括β-胡萝卜素和蕃茄红素，黄体素包括叶黄素、虾青素、玉米黄质。类β-胡萝卜素广泛存在于自然界中，是很多生物的颜色组成成分，近年研究发现，类β-胡萝卜素对人体具有重要生理功能。如β-胡萝卜素是VA的前体物质，可以在人体内转化为VA。叶黄素和玉米黄质在保护视力、预防心血管疾病和癌症及增强免疫力方面具有独特的生理功能。蕃茄红素和虾青素在阻止自由基对生物膜的侵害、淬灭单线态氧和捕获活性氧自由基具有较强抗氧化作用。

类β-胡萝卜素是一类脂溶性物质，难溶于水，化学、物理性质不稳定，其中蕃茄红素、叶黄素、玉米黄质、虾青素尤其不稳定，对光、热、空气较为敏感，尤以光影响最大，极大限制了其应用。另外，由于其难溶于水，所以在水中很难分散，着色能力较差。因此，对其稳定性和水分散能力的研究成为类β-胡萝卜素研究的重点。目前，已有较多类β胡萝卜素稳定性及分散性研究文献及专利报导，采用的方法较多，其中已证明有效的包括：微囊法、包合法、避光包装、加抗氧剂等。主要文献有：中国新药杂志2004年13卷第5期，蕃茄红素微囊制备及稳定性考察；干燥技术与设备杂志，2005年第3卷第1期，喷雾干燥制蕃茄红素微胶囊；食品与生物技术学报，2005年24卷第5期，蕃茄红素水溶性包合物的研究；专利包括，中国专利CN1252238A稳定的，含有结晶度大于20％的蕃茄红素的粉状蕃茄红素制剂，中国专利CN1653949A，乳化蕃茄红素及其制备方法，日本公开特许8-259829，水溶性蕃茄红素制备方法，中国专利CN00806761.9，叶黄素的稳定水分散体和稳定的水可分散粉末及其制备和应用，以上专利均不涉及本专利内容。

以往的文献专利中，主要涉及了为改善类β-胡萝卜素稳定性和水分散物的各种方法，这些方法主要包括微囊法，环糊精包合法，脂质体，乳剂，乳化剂助溶法，油溶液法，软胶囊法等，这些方法或不能兼顾稳定性和水分散性，或载药量较低，制备中需使用有机溶媒等。中国专利CN03154152.6中，番茄红素滴丸的制备方法部分涉及到了固体分散体的内容，但由于发明者主观是为了制备滴丸，在配方中加入不溶于水的硬酯酸等成分，导致该发明产品不能完全溶于水中，另外，制备方法熔融温度只有85℃，而番茄红素熔点高达170℃，未彻底熔融，番茄红素不能以分子形式彻底分散在载体中，与载体没有完全互溶，未完全形成易溶于水的复合物，最终其水溶性较差。

发明内容

本发明为解决上述技术问题，提供了一种对光、热、空气稳定，并可水溶或水分散的类β-胡萝卜素固体分散体及其制备方法，该固体分散体由于较好阻隔了光与空气，因此延缓了光、热降解反应，及空气氧化反应，从而提高了类β-胡萝卜素长期稳定性，同时，该种固体分散体具有良好的水溶性或水可分散性。

本发明是基于下述原理发明的，类β-胡萝卜素中四种物质化学结构类似，均具有较强脂溶性，熔点在160～210℃范围，聚乙二醇及伯洛沙姆是一种高分子聚合物，熔点在50-70℃，本发明研究中发现，当在80-210℃高温情况，两种物质混和物可以形成低熔点共溶物或固体溶液，尤其在170-210℃高温区或者高于类β-胡萝卜素熔点区可完全形成固体溶液，经迅速冷却后，类β-胡萝卜素可以以微晶形式交织在聚乙二醇或伯洛沙姆晶体中，形成一种空隙固溶体，即固体分散体，或在低于熔点的温度熔融，可以部分形成低熔点共熔物。本发明还发现，采用聚乙二醇和伯洛沙姆两种物质的混合物，也可以得到类似的效果。上述固体分散体也可以采用溶剂法或溶剂熔融法得到，方法是将类β-胡萝卜素和聚合物在有机溶剂中溶解，然后挥发溶剂，干燥得到固体分散体。得到在这种固体分散体中可以加入附加剂，如糖类或HLB值在10以上的乳化剂或水溶性胶体物质，组成联合载体，其水溶性和水可分散性也可以得到加强，同时增加稳定性。

由于采用高温熔融法制备固体分散体，可能使类β-胡萝卜素和载体聚乙二醇有氧化的倾向，因此适当加入一些抗氧剂是适宜的，如BHT，V_E，V_C酯等。

按照上面所述，为解决上述问题，本发明类β-胡萝卜素固体分散体，它是由下述原料按重量比组成，类β胡萝卜素∶聚合物∶附加剂＝1∶1～20∶0～10。

本发明的类β-胡萝卜素固体分散体，由下述原料按照优选重量比组成，类β胡萝卜素∶聚合物∶附加剂＝1∶3～10∶0～5。