[发明专利]葫芦素新的医药用途

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及已知物质葫芦素(Cucurbitacins)的 新用途。具体地说，系指葫芦素及其药学组合物在治疗喉癌、提高放射治 疗患者的白血球数量药物中的新用途。

背景技术：

葫芦素(Cucurbitacins)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜 化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜 英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。中国科学院昆明 植物所研究员邱明华带领科技人员在发现的一系列新型葫芦素的基础上， 研究了229个几乎所有的葫芦素类化合物，提出了新的结构分类模式，由 此前的5类结构类型重新分为12类，得到了国际学术界的认可。目前，我 国批准生产的葫芦素又叫葫芦素BE，为中药甜瓜蒂(别名：苦丁香)提取物， 主要含葫芦素B、E等成分，现有的提取物中葫芦素B含量为60％以上，其质 量标准收载于我国部颁标准中。葫芦素片用于治疗慢性肝炎(葫芦素片药学通 报1986，21(6)：357)，经上海、北京、重庆等地十三家医院临床，其有效率为 75.2％，显效率为44.6％。临床上观察到葫芦素片能较全面地改善慢性肝炎常见 症状和主要体征，并有明显的降酶(S-GPT)、降浊(TTT、ZnTT)和降胆红质作 用，停药后不引起S-GPT反跳，对蛋白倒置和高球蛋白血症也有明显的纠正作 用，还能提高慢性肝炎患者的非特异性细胞免疫能力，无明显毒副作用。除此 而外，葫芦素片还能用于治疗原发性肝癌，经上海、北京、广西等地六家医院 临床观察，统计169例，有效率69％，显效率39％。临床观察表明，该药与5- 氟脲嘧啶比较，其改善症状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等， 均优于对照组，且无一般化疗药物的毒副作用(治疗肝炎、肝癌新药葫芦素片， 中草药，1987，18(10)：21；葫芦素治疗原发性肝癌50例临床观察，新药与临 床，1984，3(2)：21-22；葫芦素的药理与临床应用，中草药，1992，23(11)：605～ 608)。最近有作者将葫芦素片与化疗药联合，治疗中晚期肝癌，中位生存期由单 一化疗药的6.1±7.12月，提高到12.5±7.54月(葫芦素片加化疗药治疗中晚期 原发性肝癌的临床疗效观察，癌症，1989，8(6)：434～436)；另有文发现葫芦素 B，E对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作用；有文献指出，长疗程用药(6周)能明显 抑制肝纤维组织增生，防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。现有专利多 为与剂型相关的专利，如“纳米葫芦素制剂药物及其制备方法，申请 号：01103658.3”、“葫芦素环糊精包合物及其制剂，申请号：02153647.3”、“葫 芦素脂质体组方及其制剂，申请号：02144633.4”、“葫芦素滴丸及其制备方法， 申请号：200310100943.3”最近公开了一项新用途专利“200610046738.7”，将 葫芦素用于升白和与化疗药物联合治疗，逆转化疗药物的降白作用。但未见有 关将“葫芦素”、“瓜蒂素”用于治疗喉癌和将其用于与放疗结合提高疗效，降 低毒副作用，特别是升高化疗患者白细胞的报道。

喉癌(carcinoma of larynx)发病率约占全身肿瘤的1～5％，在耳鼻喉科领 域中仅次于鼻咽癌和鼻腔，鼻窦癌，居第三位。好发年龄为50～70岁。男性较 女性多见，约为8∶1，以东北、华北和华东地区发病率最高。喉癌的治疗方法 主要为放射治疗或者手术治疗，手术治疗常常导致患者丧失语言功能，而放射 治疗会造成白细胞下降；另外，如果肿瘤的范围很大时，会出现肺部转移等远 处病灶，此时必须使用化疗，而目前尚未有同时具备治疗作用和提高白细胞的 药物。

发明内容：

本发明提供了一种同时具备治疗喉癌作用和提高白细胞的药物，即以葫芦 素来治疗喉癌、提高放射治疗患者的白血球数量及含有葫芦素的用于治疗 喉癌及提高放射治疗患者白血球数量的药学组合物。葫芦素为葫芦科植物、 十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科植物及一些大型真菌中提取 的一类四环三萜化合物；还包括粗提物-瓜蒂素。

葫芦素主要成分为葫芦素B，尚可以包括葫芦素E、异葫芦素B、双氢葫 芦素B、葫芦素I、葫芦素Q其中的一种或者多种成分；葫芦素B含量大于30％。