[发明专利]一种新的酚酸类化合物、制备方法及其药物组合物和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的酚酸类化合物、制备方法及其含有该化合物的药物组合物和在制备治疗肝脏疾病、心脑血管疾病、痴呆疾病的药物中的应用。 

背景技术

丹参(Radix Salviae Miltiorrhizae)为唇型科植物丹参(Radix Salviae MiltiorrhizaeBunge)的干燥根及根茎，丹参的化学成分主要分为以丹参酚酸B为主的酚酸类水溶性成分，以及以丹参酮IIA为主的酯溶性成分。李向军报道了丹参水溶性成分提取工艺研究【中国中医药信息杂志2005，12(12)49-50】，叶勇研究了不同大孔树脂分离丹参酚酸B【时珍国医国药2006，6(17)973-974】，中国专利CN1247855提供了一种采用热水提取，用大孔树脂分离精制丹参多酚酸盐的方法。 

本发明人对丹参进行了深入的研究，经过了大量的实验研究，提供了一种新的化合物，同时提供了该新化合物的制备方法、含有该化合物的药物组合物以及该化合物和组合物在制备治疗肝脏疾病、心脑血管疾病、痴呆疾病的药物中的应用。 

发明内容

本发明提供了式I所式化合物： 

式I 

其化学名称为：(2E)-2-{6-[(E)-2-羧基乙烯基]-2，3-二羟基苯基}-3-(3，4-二羟基苯基)丙烯 酸，通用名为双咖酚酸。 

本发明提供了该化合物的制备方法。 

本发明提供了含有该化合物的药物组合物。 

本发明提供了该化合物和药物组合物在制备治疗或预防肝脏疾病、心脑血管疾病、痴呆疾病的药物中的应用。 

本发明提供的化合物的制备方法为：(1)制备丹参多酚酸；(2)碱性条件下降解丹参多酚酸：取丹参多酚酸，加入碱和极性溶剂，回流降解；(3)纯化：取降解液，减压回收乙醇，过滤，用大孔吸附树脂，收集洗脱液，浓缩近干，有黄色沉淀析出，过滤，干燥滤饼，即得。其中丹参多酚酸可以采用文献报道的方法制备；碱选自常用的金属氢氧化物或碱式盐，可以是氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钠，优选为氢氧化钠；极性溶剂可以是水、甲醇溶液、乙醇溶液或丙酮溶液，优选为50％乙醇溶液。 

本发明所述化合物的制备方法为：(1)取丹参生药粉碎，30倍量水渗漉提取，过滤，用大孔吸附树脂进行吸附(提取液与树脂的体积比3：1)，用纯化水洗脱3—5柱体积，再用30％的乙醇溶液洗脱5个柱体积，收集洗脱液，调节pH值为2-5，浓缩乙醇，冻干，得丹参多酚酸；(2)取丹参多酚酸，按重量比2：1加入氢氧化钠，加入50倍量50％乙醇溶液，回流降解；(3)取降解液，减压回收乙醇，过滤，滤液上AB-8大孔树脂层析柱，水洗5体积，15％乙醇洗脱4体积，收集该部分洗脱液，浓缩近干，放冷，有黄色沉淀析出，干燥即得。 

本发明提供的药物组合物，均采用药学常规方法制备而成；可以通过注射、口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药等途径给药，可以以注射剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆等形式存在，优选为冻干粉针和胶囊。 

本发明提供了化合物和药物组合物在制备治疗或预防急慢性肝损伤及肝纤维化、缺血性脑中风、脑缺血/再灌注损伤、冠心病、心绞痛、老年性痴呆、血管性痴呆的药物中的应用。 

本发明提供的化合物和药物组合物在用于上述疾病时，其注射给药剂量范围是25mg～2000mg；优选25～1000mg，口服给药剂量范围是50mg～4000mg；优选50～2000mg。 

附图说明

图1化合物IR图谱；              图2化合物NOESY图谱DMSO； 

图3化合物HNMR图谱DMSO；        图4化合物CNMR图谱DMSO； 

图5化合物cosy图谱DMSO；        图6化合物HSQC图谱DMSO； 

图7化合物HMBC图谱DMSO；

具体实施方式

制备例1双咖酚酸的制备