[发明专利]培美曲塞的新中间体及制备方法与应用

权利要求书

1.一种合成培美曲塞的中间体化合物，其化学名称为：N-〔4-(2-卤代-丁醛-4-基)-苯甲酰基〕-L-谷氨酸，结构式如式XI所示：

其中*表示的碳的构型为L构型，式XI中X代表溴、氯、碘。

2.如权利要求1所述的合成培美曲塞的中间体化合物XI的制备方法：其特征在于包含以下步骤：

化合物VIII与原甲酸三烷基酯反应得化合物IX；

化合物IX经水解制得化合物X；

化合物X与卤化剂反应制得中间体化合物XI；

其中，化合物VIII、化合物IX、化合物X的结构式分别如式VIII、式IX和式X所示：

其中*表示的碳的构型为L构型，R1为C1～C5烷基、C1～C5取代烷基、苄基、取代苄基，R2为C1～C5烷基、C1～C5取代烷基、苄基、取代苄基，或两个R2合在一起形成五员杂环或六员杂环。

3.如权利要求2所述的合成培美曲塞的中间体化合物XI的制备方法，其特征在于化合物IX经碱水解和酸水解制得化合物X中，所使用的碱为氢氧化钠，酸为盐酸。

4.如权利要求2所述的合成培美曲塞的中间体化合物XI的制备方法，其特征在于化合物X与卤化剂反应制得中间体化合物XI中，所述的卤化剂为溴素、硫酰氯；反应溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷。

5.如权利要求2所述的合成培美曲塞的中间体化合物XI的制备方法，其特征在于化合物IX由化合物VIII与原甲酸三烷基酯反应制得；催化剂为甲磺酸、硫酸，反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃。

6.如权利要求1所述的中间体化合物XI在制备培美曲塞中的应用，其特征在于由化合物XI与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶反应合成培美曲塞。

7.如权利要求6所述的化合物XI在制备培美曲塞中的应用，其特征在于反应溶剂为乙酸乙酯和水的混合溶剂；反应温度30～60℃，反应时间2～6小时。