[发明专利]复方盐酸氨溴索缓释片及其制备方法

权利要求书

1、一种含两种活性药物成分盐酸氨溴索和罗红霉素的缓释骨架片，其特征是由原料药、骨架材料、稀释剂、pH值调节剂、粘合剂和润滑剂组成，其处方按重量百分比组成如下：

盐酸氨溴索    5％～20％

罗红霉素      15％～60％

骨架材料      5％～40％

稀释剂        5％～50％

pH值调节剂    0～20％

粘合剂        适量

润滑剂        适量

2、根据权利要求1所述的复方盐酸氨溴索缓释片，其制备方法如下：

本发明复方盐酸氨溴索缓释片的制备方法包括：将原辅料混匀后由全粉末直接压片而成；或先将部分原辅料制成颗粒，然后再外加剩余的原辅料，混匀后再压成缓释片；或先取部分原料药与辅料混匀，制成速释部分，剩余原料药、骨架材料、pH值调节剂及稀释剂混匀，作为缓释部分，压制成同时具有速释层和缓释层的双层片剂；制粒方法包括干法、湿法、熔化或熔融等。

3、根据权利要求1所述的复方盐酸氨溴索缓释片，其特征在于：

骨架材料可以是纤维素衍生物，如乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素等；可以是生物降解材料，包括蜡质、脂肪酸及其酯类等物质，如硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、巴西棕榈蜡、十八醇、十六醇、甘油山嵛酸酯等；可以是丙烯酸类聚合物，如卡波姆、Carbopol_、丙烯酸树脂等；还可以是其它具有延缓药物释放作用的物质，如海藻酸钠、瓜尔胶、果胶、改性淀粉、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷等；各种骨架材料也可以混合使用而制成混合骨架型缓释片。

稀释剂包括微晶纤维素、各类淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中的一种或几种的混合；稀释剂也包括可调节释药速度的物质如致孔剂等，如果糖、山梨醇、氯化钠、聚乙二醇、聚维酮、表面活性剂等。

pH值调节剂包括各种有机酸如枸橼酸(柠檬酸)、酒石酸、富马酸、马来酸、丁烯二酸、酸性氨基酸等；

粘合剂包括水或醇、水和醇的混合溶液、羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素等；

润滑剂为硬脂酸镁或钙、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠或镁等。

4、根据权利要求1所述的复方盐酸氨溴索缓释片，其特征在于药物可以持续释放4小时以上，有效血药浓度可以维持近24小时，每日只需服用一次。

5、根据权利要求1所述的复方盐酸氨溴索缓释片，可以制成划痕片，这样可以更好的分剂量。

6、根据权利要求1所述的复方盐酸氨溴索缓释片，在水、盐酸溶液(1→1000，6→1000或9→1000等各种浓度的盐酸溶液)、pH6.8缓冲溶液或模拟的生理环境(人工胃液中1～2小时，再转入人工肠液)中具有以下药物释放特性：

    时间(小时) 盐酸氨溴索累积释放量％ 罗红霉素累积释放量    1    2    4    8 ≤45％ ≤80％ ≥70％ ≥80％ ≤35％ ≤50％ ≤70％ ≥70％