[发明专利]3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯作为抑制氯代奎宁诱导产生的细胞质空泡化药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯的新用途，尤其涉及3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯作为抑制氯代奎宁诱导产生的细胞质空泡化药物的应用。

背景技术

γ-丁内酯结构式为：

分子式：C₄H₆O₂

分子量：86

性状：γ-丁内酯是无毒透明的油状液体和水完全可以互溶，可溶于乙醇、乙醚、苯和丙酮，能溶解许多有机和无机化合物。是一种沸点高、溶解性强、电性能及稳定性好的溶剂。

丁内酯衍生物在有机合成领域中获得广泛应用，是一类非常重要的中间体和终产物。丁内酯结构是一类非常重要的结构单元，许多天然产物和合成药物中都含有该结构单元。现在，由于取代γ-丁内酯衍生物的药理学和药物特性、经济价值，其仍为研究人员研究的重点。但是，目前丁内酯衍生物研究报道多是对丁内酯衍生物已经合成的这类衍生物的生物活性进行试验，表明该类衍生物具有抗肿瘤、抗溃疡、消炎杀菌、镇静止痛、抗痉挛、抑制血小板凝集、抑制中枢神经等作用。而利用其作为抑制氯代奎宁诱导产生的细胞质空泡化药物进行药理学的研究与应用，经权威机构检索查新，目前国内外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丁内酯衍生物3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯的新用途，即3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯作为抑制氯代奎宁诱导产生的细胞质空泡化药物的应用。

本发明的γ-丁内酯衍生物3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯用下述通式(I)表示：

其中：R¹代表H、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、卤素、硝基、羟基之一；

R²代表H、C_1-5烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基之一。

本发明所述的3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯中：

R¹优选代表硝基，

R²优选代表苯基。

本发明涉及3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯作为抑制氯代奎宁诱导产生的细胞质空泡化药物的应用。

具体为：

3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯作为抑制氯代奎宁诱导血管内皮细胞产生的细胞质空泡化药物的应用。

其中：所述能有效抑制氯代奎宁诱导血管内皮细胞产生的细胞质空泡化的药物浓度为60μM～180μM。

上述能有效抑制氯代奎宁诱导血管内皮细胞产生的细胞质空泡化的药物浓度优选为110μM～140μM。

上述能有效抑制氯代奎宁诱导血管内皮细胞产生的细胞质空泡化的药物浓度最优选为120μM。

3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯作为抑制氯代奎宁诱导血管平滑肌细胞产生的细胞质空泡化药物的应用。

其中：所述能有效抑制氯代奎宁诱导血管平滑肌细胞产生的细胞质空泡化的药物浓度为60μM～180μM。

上述能有效抑制氯代奎宁诱导血管平滑肌细胞产生的细胞质空泡化的药物浓度优选为110μM～140μM。

上述能有效抑制氯代奎宁诱导血管平滑肌细胞产生的细胞质空泡化的药物浓度最优选为120μM。

为了更好地理解本发明的实质，下面用3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯的药理实验及结果来说明其在抑制氯代奎宁诱导的血管内皮细胞和平滑肌细胞细胞质空泡化中的应用。

血管内皮细胞和平滑肌细胞的制备：

以常规方法培养人脐静脉血管内皮细胞和人脐动脉血管平滑肌细胞，选取生长状态良好的、且处于对数生长期的血管内皮细胞和平滑肌细胞备用。

采用细胞生物学和分子生物学的方法，进行如下实验：研究3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯在抑制氯代奎宁诱导产生的细胞质空泡化中的应用。

1、倒置相差显微镜观察细胞形态学变化：

将人脐静脉血管内皮细胞接种于24孔细胞培养板中，设置对照组：在含有血清和生长因子的条件下加入8μM氯代奎宁培养；实验组：在含有血清和生长因子的培养条件下加入浓度为8μM氯代奎宁和浓度分别为40μM、60μM、100μM、120μM、140μM、180μM和200μM的3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯培养。37℃，CO₂孵箱内培养，倒置相差显微镜下观察血管内皮细胞的形态学变化。