[发明专利]红车轴草总异黄酮缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗更年期综合症的中药缓释制剂，尤其涉及一种红车轴草总异黄酮缓释制剂。

技术背景

红车轴草(Trif olium pratense L.)为豆科多年生草本植物，在我国新疆、吉林、云贵高原、湖北鄂西山地都有野生，另外我国江淮流域、华南、西南等地均有栽培。红车轴草中含有多种成分，其中约有0.1％～0.9％的异黄酮类成分。

红车轴草总异黄酮中含有鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素、大豆苷元等异黄酮类成分，研究表明，其具有多种药理作用，如雌激素和抗雌激素作用(异黄酮在机体内源性雌激素水平较低时表现为雌激素激动剂的作用；而当体内雌激素水平偏高时表现为抗雌激素作用)、改善妇女更年期综合症和防止骨质疏松、抗癌作用等。红车轴草总异黄酮用于治疗更年期综合症以及更年期综合症引起的骨质疏松时，根据临床应用情况需要长期服用，服用非常不方便，患者难以接受，并且血药浓度起伏大，“峰谷”现象明显，从而增加了副作用。

红车轴草总异黄酮的制备，是采用含水醇温浸提取方法，将提取的红车轴草提取液，回收醇至醇浓度50％，以低浓度碱液调pH8-12，静置24小时，滤过，滤液以低浓度酸调pH至中性，回收醇至浓度10-15％，上大孔吸附树脂柱，再先后用水、醇溶液洗脱，回收醇洗脱液，得稠膏，将稠膏干燥后得总异黄酮。

红车轴草总异黄酮的含量测定方法，采用紫外分光光度法测定，并用高效液相法测定刺芒柄花素的含量。采用紫外分光光度法时，以刺芒柄花素为对照品，在260nm处测定其吸收度，其含有的红车轴草总异黄酮按刺芒柄花素计不得少于50％；采用高效液相法时，以刺芒柄花素为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸(35∶65)为流动相，检测波长260nm，其中含有的异黄酮以刺芒柄花素(C₁₆H₁₂O₄)计，应为25％～35％。

但现有的红车轴草总异黄酮的制剂主要为常规制剂，在胃肠中释放速度快，不能提供治疗所必需的较长时间均匀恒定的血药浓度，同时，过高的浓度具有一定的毒副作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：研制红车轴草总异黄酮的缓释制剂，解决红车轴草提取物制剂服用次数多的问题，研究红车轴草总异黄酮缓释制剂制备所需要的最适宜及较适宜的辅料，并摸索红车轴草总异黄酮与缓释骨架材料最佳及较佳的比例，使其口服到达胃肠后药物有效成分由制剂中缓慢释放以供吸收，从而提供维持治疗所必需的较长时间均匀恒定的血药浓度，以避免“峰谷”现象，并且有利于降低药物的毒副作用，从而保证药品使用的有效性、安全性，同时减少患者的服药次数，提高对药物的顺应性，达到使用方便的目的，从而更宜于药物的长期服用。

本发明的技术方案为：

本发明的红车轴草总异黄酮缓释制剂，是在红车轴草总异黄酮中分别加入溶蚀性骨架基质或不溶性骨架基质，制成不溶性骨架缓释制剂或溶蚀性骨架缓释制剂，具体形式可以为片、胶囊、滴丸等，红车轴草总异黄酮：溶蚀性骨架基质或不溶性骨架基质的比例为1∶0.1～0.8。

上述本发明的缓释制剂，其骨架基质优选为乙基纤维素、单硬脂酸甘油脂、巴西棕榈酸、硬脂酸、硬脂醇、丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸中的一种或几种。

上述本发明的缓释制剂，还可以加入致孔剂如蔗糖、乳糖、表面活性剂、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素等中的一种或几种。

上述本发明的缓释制剂，还可以加入微晶纤维素、白炭黑、淀粉、糊精、磷酸氢钙等其它辅料及粘合剂。

所述缓释制剂的制备方法是：将红车轴草总异黄酮、溶蚀性骨架基质或不溶性骨架基质以1∶0.1～0.8的比例混合后，直接压片，或加入粘合剂，采用湿法制粒后压片；或采用固体分散技术制得片剂。

口服缓释制剂一般都是通过药物的溶出、扩散、渗透及离子交换等特性加以控制的。在不少情况下，主要是通过选择适宜的辅料，采用制剂技术来达到延缓释药目的。一般缓释剂型有十几种，如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释水丸、缓释微囊、多层缓释片、缓释胶囊、磁性缓释制剂、药树脂缓释制剂和缓释药物膜剂。

骨架型缓释片是目前临床上使用较多的口服缓释制剂种类之一。按其所采用的骨架材料不同，可分为不溶性骨架缓释片、溶蚀性骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片和混合材料骨架缓释片等。