[发明专利]一种双异丙酚的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物丙泊酚的精制方法，特别是一种双异丙酚的精制方法。

背景技术

双异丙酚是目前临床应用最理想、最优秀的麻醉药物，其化学结构式是：

然而双异丙酚合成会产生许多结构非常相似的其他化合物，此外，双异丙酚非常容易被氧化，造成了双异丙酚分离和提纯精制的困难。

目前比较有效的分离方法是低温重结晶和双步精馏。低温重结晶是利用双异丙酚和其他杂质在低温条件，在非极性溶液中溶解度的不同，选择性的将双异丙酚在低温结晶出来。由于双异丙酚低温结晶的操作条件比较苛刻，而且为了能使精制后的双异丙酚的纯度达到药用的要求，事先必须通过精馏将双异丙酚原料粗品中的杂质控制在很低的范围内。由于双异丙酚在常温呈液态，所以该方法要求双异丙酚溶液在低温条件下冻结12小时以上，生产周期较长，收率比较低。再加上过滤和晶体洗涤都必须在低温下操作，所以对生产设施也提出了额外要求。双步精馏是利用双异丙酚和其他杂质沸点的差异用高效精馏塔分两次连续进行蒸馏，先蒸去沸点低于双异丙酚的杂质，再将双异丙酚蒸出来，从而将沸点高于双异丙酚的杂质留下。该方法对生产设备要求较高，条件比较苛刻，需要高温。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种精制双异丙酚的方法，该方法旨在利用色谱分离技术和薄膜蒸馏技术，通过柱色谱分离原理有效的除去了化学结构非常相似的杂质，利用旋转薄膜蒸发技术缩短了物料在加热蒸发区的停留时间，减少了双异丙酚热分解的可能。

为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：

一种精制双异丙酚的方法，该方法采用柱色谱分离和旋转薄膜蒸发器精馏精制双异丙酚，其特征在于，具体包括下列步骤：

将200目～300目硅胶装入Φ18mm×200mm的层析柱中，在硅胶上层装入一层薄薄的洁净沙，装好待用；

用吸管吸取双异丙酚粗品，沿层析柱内壁、距沙层较近处转一圈将双异丙酚粗品慢慢流下；

采用石油醚或正己烷为洗脱剂，将洗脱剂沿层析柱的内壁慢慢加入，打开层析柱旋塞，开始洗脱并陆续补加洗脱剂，加压洗脱；

用薄层色谱监仪控洗脱过程，收集主馏分，用旋转薄膜蒸发器浓缩，蒸干溶剂即得双异丙酚成品。

本发明的方法不需要对双异丙酚进行低温重结晶，不需要对双异丙酚原料粗品设置纯度要求，显著缩短了精制时间。该方法避免了其他精制分离方法精溜时对双异丙酚的破坏，增强了产品质量的可控性。

本发明具有以下四大优势：(1)生产操作简单，生产周期短；(2)生产条件温和，无须高温、低温操作；(3)收率高；(4)用薄膜旋转蒸发仪可不间断连续去除溶剂，可以连续进行生产。

附图说明

图1是双异丙酚精制流程图；

图2是精制前的丙泊酚纯度的HPLC图谱；

图3是精制后的丙泊酚纯度的HPLC图谱

图4是精制得到的丙泊酚的核磁共振氢谱图；

图5是精制得到的丙泊酚的核磁共振碳谱图；

图6是精制得到的丙泊酚的核磁共振DEPT 135归属图；

图7是精制得到的丙泊酚的红外光谱谱图；

图8是精制得到的丙泊酚的质谱谱图；

以下结合附图和发明人给出的实施例对本发明作进一步的详细说明。

具体实施方式

本发明的精制双异丙酚的方法，采取柱层析方法，用石油醚(或正己烷)为洗脱剂进行洗脱，利用硅胶对不同组分作用力的不同，将其分开，收集主馏分，浓缩后得到成品。

实施例1：

1、精制过程描述

参见图1，将200-300目硅胶5g～8g装入Φ18mm×200mm的层析柱中，在硅胶上层装入少许洁净沙子，装好。

用吸管吸取1.0g纯度为98.33％的双异丙酚粗品，沿层析柱内壁、距沙层较近处、转一圈将样品慢慢流下。将洗脱剂石油醚(或正己烷)沿柱内壁慢慢加入，打开层析柱旋塞，开始洗脱并陆续补加洗脱剂(可加压以加快洗脱速度)。用薄层色谱监控洗脱过程，收集主馏分(约1.0-1.5L)，用旋转薄膜蒸发器浓缩，蒸干溶剂，得成品0.9g，收率91.5％。进行检测(包括菌检和成品质量分析)，完全符合USP28标准要求，且纯度为99.96％(见HPLC分析图谱)，然后充氮包装，低温保存。

2、丙泊酚有关物质和纯度的检测

2.1仪器和试剂