[发明专利]阿奇霉素滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种滴眼液及其制备方法，具体涉及一种阿奇霉素滴眼液及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。至今，我国SFDA已下达了25个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有150多个不同规格、剂型的品牌。但其滴眼剂一直属于空白领域，我所通过多年实验，成功解决其稳定性问题，配制出适合临床应用的阿奇霉素滴眼液。

阿奇霉素(Azithromycin，C₃₈H₇₂N₂O₁₂，分子量748.99)属新大环内酯类抗生素，与母体原料红霉素等大环内酯类相比，阿奇霉素对酸稳定，与红霉素相比阿奇霉素还具有以下优点：抗菌谱广，感染组织中的浓度高于非感染组织，半衰期长，服用方便，疗程及用药量远低于红霉素，故不良反应少，儿童、孕妇及哺乳期妇女均可安全口服等。

阿奇霉素与红霉素在抗菌机制上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感嗜血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4～8倍，对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2～4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。

目前眼科革兰氏阳性菌感染率不断增高，引起的眼科角膜炎、结膜炎等疾病不断增加，尤其是沙眼衣原体导致的沙眼更是普遍。据文献报导，青年组沙眼感染率为68.4％，小学生为64.4％，中学生为60％。沙眼传染性较强，如果延误治疗，会引起严重并发症。我国有10％以上的盲人是由于患沙眼致盲的。目前临床上治疗沙眼尚无特别好的眼用制剂。阿奇霉素作为世界上公认的治疗沙眼的首选药物，需要口服0.5-1.0g的剂量，才能使人房水、泪液及结膜组织中阿奇霉素含量达到最效抑菌浓度。大剂量的阿奇霉素不仅会造成严重的副作用，还会影响胃肠道内正常菌群。

发明内容

本发明的目的是为了克服背景技术的不足，而提供一种以注射用水为基本基质，直接作用于眼部感染部位，实用方便、安全可靠、耐受性好和疗效确切的阿奇霉素滴眼液及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种阿奇霉素滴眼液，该滴眼液含有阿奇霉素或其盐为活性成份，其特征在于各原料的重量百分数为：

阿奇霉素0.05-1％  助溶剂0.05-0.5％  丙二醇或丙三醇0.5-5％磷酸钠缓冲液1-2％  尼泊金乙酯0.01-0.1％  氯化钠0.1-0.5％玻璃酸钠0.01-0.1％其余为注射用水。

所述助溶剂为乳糖酸、富马酸、马来酸、枸橼酸二钠、苹果酸、门冬氨酸、盐酸或硫酸。所述磷酸钠缓冲液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合溶液。所述阿奇霉素盐为盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸二钠、苹果酸阿奇霉素或阿奇霉素其它的有机盐。

一种制备阿奇霉素滴眼液的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

(1)按处方量称取阿奇霉素，加少量注射用水使其成混悬液，然后加入处方量的助溶剂使阿奇霉素完全溶解，再加入稳定剂-丙二醇或丙三醇，制得溶液1，备用，所述助溶剂为乳糖酸、富马酸、马来酸、枸橼酸二钠、苹果酸、门冬氨酸、盐酸或硫酸；

(2)取注射用水，按处方量加入pH调节剂-磷酸钠缓冲液、防腐剂-尼泊金乙酯、等渗剂-氯化钠和粘稠剂-玻璃酸钠，调节pH值6.0-7.5，制得溶液2，备用；

(3)合并溶液1和溶液2，加注射用水至全量，搅匀；

(4)微孔滤膜过滤，除菌，无菌分装即得。

本发明以阿奇霉素或其盐为主要成分，辅以稳定剂、pH调节剂、防腐剂、等渗剂、粘稠剂、注射用水等眼用辅剂配制而成的稳定的眼用制剂。稳定剂选用丙二醇或丙三醇，优选丙三醇；pH调节剂为磷酸钠缓冲液；防腐剂为尼泊金乙酯；等渗剂为氯化钠；粘稠剂为玻璃酸钠。