[发明专利]脱除三苯甲基保护基的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及三氯蔗糖合成过程中，中间体6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖三苯甲基保护基脱除的方法。

背景技术

三氯蔗糖，化学名4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脱氧半乳蔗糖，是目前世界上高甜度非营养型甜味剂开发研究最高水平的产物，具有甜度高、热量值为0、耐酸碱，耐高温、安全无毒等优良性能。现在已广泛用于各种食品及医药添加剂，代表了强力甜味剂的发展方向。

三氯蔗糖首先由英国Tate& Lyte公司合成，八十年代后与美国的Johnson公司联合开发生产，经过十多年的生化及毒性试验，通过美国食品与药物管理局(FDA)的批准，于1988年开始投入市场，现已在美国、加拿大、澳大利亚、俄罗斯等27个国家批准使用。我国于1997年批准使用。

全基团保护法是三氯蔗糖常用的合成方法。主要有以下几步反应：蔗糖三个伯位羟基的保护与剩余羟基的乙酰化；三个伯位羟基的去保护；四位乙酰基向六位的迁移；氯化；脱乙酰基。

三苯甲基醚由于具有位阻效应而常用来保护伯位羟基，具有选择性好和产率高的特点。蔗糖与定量的三苯基氯甲烷在吡啶溶液中反应使得三个伯位羟基选择性保护，得到6，1’，6’-三苯甲基蔗糖醚，再经乙酰化后得6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖。本发明主要涉及6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖三个伯位羟基的去保护。

酸性试剂的作用会使醚键断裂，因此常用的三苯甲基保护基去保护方法都采用酸催化裂解醚键。已经报道的三苯甲基保护基脱除方法主要有以下几种：80mg/ml乙酸、HCl/CHCl₃、HBr/乙酸(0℃)和钯碳催化的氢解，但这些方法有很多缺点如产率低、副产物多、糖苷键发生断裂和乙酰基迁移，催化氢解的方法得到的是三苯基甲烷，不利于原料回收利用。

发明内容

本发明提出了一种新的脱除三苯甲基保护基的方法，以六水三氯化铁作为酸性催化剂使醚键断裂，克服现有技术的不足和缺陷。

本发明内容如下：发明人发现，无水三氯化铁或六水三氯化铁可用于脱除三苯甲基保护基。具体说，无水三氯化铁或六水三氯化铁用于三氯蔗糖合成中脱除三苯甲基保护基的催化剂，其中无水三氯化铁或六水三氯化铁与三苯甲基的摩尔比为1～2∶1，以二氯甲烷作为溶剂，在0～5℃搅拌2h左右。

本发明的优点：无水或六水三氯化铁是一种高效的三苯甲基脱除试剂，条件比较温和，能避免糖苷键的断裂，而且羟基的其他保护基如乙酰基、甲基、苄基和烯丙基均不受影响。该方法具有操作简单、条件温和、快速、副反应少、产率高等特点。

具体实施方式

实施例1

6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖的合成

100g蔗糖溶于500ml吡啶，36小时内分三次加入三苯基氯甲烷，每次97.7g，室温反应，使蔗糖的三个伯位羟基保护，再加入300ml乙酸酐过夜(室温)，反应完成后将反应混合物倒入冰浴中，其间不断搅拌。过滤沉淀并用水洗涤，得到的固体烘干至恒重，得6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖329g，收率88％。

实施例2

6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖的合成

100g蔗糖和293g三苯基氯甲烷加入到500ml吡啶中，30℃反应30h，再加入300ml乙酸酐过夜，等反应完成后将反应混合物倒入冰浴中，其间不断搅拌。过滤沉淀并用水洗涤，得到的固体烘干至恒重，得6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖299g，收率80％。

实施例3

2，3，4，3’，4’-五乙酰基蔗糖的合成

100g 6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖溶于1000ml二氯甲烷中，加入91.5g六水三氯化铁，在0～5℃搅拌2h左右，TLC检测反应终点。反应结束后用饱和碳酸氢钠中和，分液，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，减压蒸干，再溶于冰的甲醇中，过滤沉淀，减压蒸干得2，3，4，3’，4’-五乙酰基蔗糖(4-PAS)39.6g，收率92％。

实施例4

2，3，4，3’，4’-五乙酰基蔗糖的合成

100g 6，1’，6’-三氧三苯甲基-五乙酰基蔗糖溶于500ml二氯甲烷中，加入50ml乙酸，冰水浴中加入浓盐酸20ml，搅拌反应3h，用饱和碳酸氢钠中和，分液，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，减压蒸干，再溶于冰的甲醇中，过滤沉淀，减压蒸干得2，3，4，3’，4’-五乙酰基蔗糖(4-PAS)31.6g，收率73％。

实施例5