[发明专利]2-氯-2-芳基乙酸酯类化合物的制备方法无效
申请号: | 200710019448.8 | 申请日: | 2007-01-25 |
公开(公告)号: | CN101230000A | 公开(公告)日: | 2008-07-30 |
发明(设计)人: | 李安排;潘毅;胡忠;严宏营;顾维龙;吴正华;杜振亭 | 申请(专利权)人: | 江苏中慧药物研究有限公司;江苏中丹集团股份有限公司 |
主分类号: | C07C67/14 | 分类号: | C07C67/14;C07C69/635 |
代理公司: | 泰州地益专利事务所 | 代理人: | 王楚云 |
地址: | 225453江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙酸 化合物 制备 方法 | ||
1.一种制备2-氯-2-芳基乙酸酯类化合物的制备方法,该类化合物具备以下的通式Ar-CHCl-CO2R,Ar为苯基或取代的芳香基,R为H或者1-4碳的烷基;苯乙酮衍生物在酸性介质中氯化生成二氯取代物、然后在碱溶液中于45-80℃下进行水解生成对应的扁桃酸衍生物、该化合物与1-4碳的醇溶解在有机溶剂中,以催化量的硫酸或者对甲基苯磺酸催化并在50-85℃下酯化得到对应的酯化合物,该化合物和二氯亚砜作用生成2-氯-2-芳基乙酸酯类化合物;也可以由扁桃酸类化合物直接和二氯亚砜作用,生成α-氯代的酰氯,然后经过醇或者水解,制备2-氯-2-芳基乙酸酯或者对应的酸。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征是通过取代的α,α-二氯苯乙酮水解制备扁桃酸类化合物制备过程中,其水解反应具备以下的多个或单一特征:1,使用一种可以和水互溶的溶剂溶解取代的α,α-二氯苯乙酮,如:四氢呋喃、DME等;2,水解用浓度为5-25%氢氧化钠溶液;3,反应温度在45-80℃;4,水相用有机溶剂萃取,如醚类,酯类,卤代烷烃,4-6个碳的醇或者酮;5,得到的对甲基扁桃酸及其衍生物粗产品用甲苯,氯苯,醚类,醇类或者该类化合物的混合溶剂结晶。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征是通过取代的α,α-二氯苯乙酮水解制备扁桃酸类化合物制备过程中,其水解反应具备以下的多个或单一特征:1,该水解反应也可以使用和水不互溶的溶剂,如:芳烃类、醚类等溶解α,α-二氯对甲基苯乙酮,然后滴加到含有催化量相转移催化剂的浓度为5-25%氢氧化钠溶液中水解,温度范围55-80℃。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征是酯化反应的制备方法,具备以下的多个或单一特征:1,将对甲基扁桃酸或其衍生物和1-4个碳的醇类及另外一种溶剂,如芳烃、卤代烷烃、醚类混合;2,向反应中加入少量0.2%-2%eq的质子酸,如:硫酸,对甲苯磺酸等,控制反应温度在60-85℃;3,有机相升温,脱出部分溶剂共沸带水;4,向体系中补加部分溶剂,加入1-2eq甲醇以及0.2%-2%eq的质子酸,反应体系温度在60-85℃。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征是二氯亚砜氯代时,以吡啶作催化剂。
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